变异) 和调查中可能出现的资料偏倚很难得到可靠的具有因果关系的结论。因 此，动物致畸实验有着重要的作用。但由于人与动物在种系发育上差异很大，不 仅解剖生理结构、代谢过程不同外，胚胎发育过程、胎盘结构以及化学物在体内 动力学变化也有很大差异，因而如何分析和处理动物实验资料并结合人群暴露条 件进行致畸危险度评估是十分重要的。由于上述原因，目前能能确证为人类致畸 物的化学物并不多。以人群调查资料结合动物实验资料，对引发人类出生缺陷的 污染物进行了分类评价。主要根据对人类致畸资料的充分程度，将其分为四类 论据充分：酒精，甲基汞，多氯联苯 论据有限：麻醉气体，一氧化碳 论据不充分：咖啡，六氯酚，麦角酰二乙胺，氧化亚氮 论据不适当：2,4,5－T，氟化物，汽油，氟烷，铅，喷雾粘合剂，大麻，TCDD， 氯乙烯 现对已知人类致畸或可能对人类产生致畸效应的主要环境污染物评述如 下: 1)甲基汞 在日本报道过由于甲基汞污染环境并通过水生生物(鱼、贝类)或 污染的粮食而导致人群甲基汞中毒(又称为水俣病)。当地人群中孕妇因摄入甲基 汞而发生先天性胎儿甲基汞中毒症(即胎儿性水俣病)。患儿血、尿、头发内汞含 量明显高于对照区儿童，但从未直接摄入过受甲基汞污染的食品，而母亲在孕期 则摄入过污染甲基汞的食物，但多数未出现明显症状或体征。伊拉克甲基汞污染 粮食事件发生于 1972 年。至少有 32 位孕妇摄入了甲基汞污染的粮食而影响了胚 胎发育。有 10 名存活婴儿在一周内出现大脑麻痹症状。从伊拉克和日本水俣地 区患儿母亲妊娠摄入甲基汞推算，总摄入量 1～1.2mg/kg.类似情况在苏联、瑞 典和英国也曾报道。 动物实验结果表明甲基汞有明显致畸效应。对大鼠、小鼠、地鼠孕期经口或 皮下注射染毒都可诱发出多种结构畸形，胎鼠脑重量明显减轻，脑组织出现病理 性损伤，诱发畸形作用剂量与人类先天畸形诱发剂量处于同一数量级范围，大约 为 1mg/kg。近年来对于甲基汞影响子代发育脑的研究很多，主要观察了染毒孕 鼠后，存活子鼠神经细胞病理学改变，神经递质和脑细胞膜神经受体发育和功能 受到明显影响，这些可能是诱发行为畸形的基础。 2)酒精(乙醇) 许多调查均表明孕期过量饮酒可诱发胎儿畸形，主要表现为 发育迟缓，小头，精神障碍以及特有的眼睑皱摺，近视，上睑下垂，斜视，耳部 异常及上颌发育不全等，称为胎儿酒精综合征。胎儿发育迟缓多表现为身长不足， 另外还发现骨化异常，心脏缺陷，手掌出现摺痕，女婴大阴唇发育不全等。据法 国、瑞士和英国调查，饮酒孕妇所产存活婴儿中约有 1/600－1/1000 患有酒精综 合症(FAS)。 3)多氯联苯 1968 年日本曾报道发生一次因食用米糠油受多氯联苯污染而 引起的中毒事件。受害者中有 13 名孕妇食用污染的食油(0.3~3.6kg，多氯联苯 浓度为 200mg/kg)，共存活 11 胎，死亡 2 胎。13 个胎儿均有皮肤和粘膜暗棕色 色素沉着，并表现出发育迟缓，齿龈发育不良，颅骨钙化异常等。而死胎还发现 皮肤过度角化、皱缩和毛发滤泡囊性膨大。 4)一氧化碳 曾有 8 例母亲在孕期因煤气中毒而影响后代发育的报道。主要 表现为儿童心理和发育障碍，其中 3 例死后解剖发现基底神经节软化，大脑萎缩， 脑积水等改变。另外还有报道一氧化碳导致胎儿各类脑病发生，基底神经节损伤 和小头畸形者。变异) 和调查中可能出现的资料偏倚很难得到可靠的具有因果关系的结论。因 此，动物致畸实验有着重要的作用。但由于人与动物在种系发育上差异很大，不 仅解剖生理结构、代谢过程不同外，胚胎发育过程、胎盘结构以及化学物在体内 动力学变化也有很大差异，因而如何分析和处理动物实验资料并结合人群暴露条 件进行致畸危险度评估是十分重要的。由于上述原因，目前能能确证为人类致畸 物的化学物并不多。以人群调查资料结合动物实验资料，对引发人类出生缺陷的 污染物进行了分类评价。主要根据对人类致畸资料的充分程度，将其分为四类 论据充分：酒精，甲基汞，多氯联苯 论据有限：麻醉气体，一氧化碳 论据不充分：咖啡，六氯酚，麦角酰二乙胺，氧化亚氮 论据不适当：2,4,5－T，氟化物，汽油，氟烷，铅，喷雾粘合剂，大麻，TCDD， 氯乙烯 现对已知人类致畸或可能对人类产生致畸效应的主要环境污染物评述如 下: 1)甲基汞 在日本报道过由于甲基汞污染环境并通过水生生物(鱼、贝类)或 污染的粮食而导致人群甲基汞中毒(又称为水俣病)。当地人群中孕妇因摄入甲基 汞而发生先天性胎儿甲基汞中毒症(即胎儿性水俣病)。患儿血、尿、头发内汞含 量明显高于对照区儿童，但从未直接摄入过受甲基汞污染的食品，而母亲在孕期 则摄入过污染甲基汞的食物，但多数未出现明显症状或体征。伊拉克甲基汞污染 粮食事件发生于 1972 年。至少有 32 位孕妇摄入了甲基汞污染的粮食而影响了胚 胎发育。有 10 名存活婴儿在一周内出现大脑麻痹症状。从伊拉克和日本水俣地 区患儿母亲妊娠摄入甲基汞推算，总摄入量 1～1.2mg/kg.类似情况在苏联、瑞 典和英国也曾报道。 动物实验结果表明甲基汞有明显致畸效应。对大鼠、小鼠、地鼠孕期经口或 皮下注射染毒都可诱发出多种结构畸形，胎鼠脑重量明显减轻，脑组织出现病理 性损伤，诱发畸形作用剂量与人类先天畸形诱发剂量处于同一数量级范围，大约 为 1mg/kg。近年来对于甲基汞影响子代发育脑的研究很多，主要观察了染毒孕 鼠后，存活子鼠神经细胞病理学改变，神经递质和脑细胞膜神经受体发育和功能 受到明显影响，这些可能是诱发行为畸形的基础。 2)酒精(乙醇) 许多调查均表明孕期过量饮酒可诱发胎儿畸形，主要表现为 发育迟缓，小头，精神障碍以及特有的眼睑皱摺，近视，上睑下垂，斜视，耳部 异常及上颌发育不全等，称为胎儿酒精综合征。胎儿发育迟缓多表现为身长不足， 另外还发现骨化异常，心脏缺陷，手掌出现摺痕，女婴大阴唇发育不全等。据法 国、瑞士和英国调查，饮酒孕妇所产存活婴儿中约有 1/600－1/1000 患有酒精综 合症(FAS)。 3)多氯联苯 1968 年日本曾报道发生一次因食用米糠油受多氯联苯污染而 引起的中毒事件。受害者中有 13 名孕妇食用污染的食油(0.3~3.6kg，多氯联苯 浓度为 200mg/kg)，共存活 11 胎，死亡 2 胎。13 个胎儿均有皮肤和粘膜暗棕色 色素沉着，并表现出发育迟缓，齿龈发育不良，颅骨钙化异常等。而死胎还发现 皮肤过度角化、皱缩和毛发滤泡囊性膨大。 4)一氧化碳 曾有 8 例母亲在孕期因煤气中毒而影响后代发育的报道。主要 表现为儿童心理和发育障碍，其中 3 例死后解剖发现基底神经节软化，大脑萎缩， 脑积水等改变。另外还有报道一氧化碳导致胎儿各类脑病发生，基底神经节损伤 和小头畸形者