⊙ 纤继形 图3.5血液固过程示意图 S;血管内皮下组织PF3:血小板3因子K:前激肽释放酶1：因子V复合物 K:激肽释放酶2：因子V复合物HK:高分子激肽原凝血确原南复合物 在凝血的某些阶段，内源性途径与外源性途径之间存在着功能的交叉，也就是说，这两条途轻之间具有某些变通”的途径，例如，外源性 的因子Va和川可以形成复合物直接激活因子化，从而部分代替了因子X和X:的功能，这一机制得以解释为什么在因子仪缺乏时的出血倾 向，较因子Ⅺ和X缺乏时更为严重。另一方面，内源性因子X的裂解产物和因子 凝血第原约300单位，在凝血时通常可以全部激活 ,10ml血浆在凝血时生成的凝血就足以使全身血液凝固。但在生理】 血时， 一小段血管， 0单 ,说明正常人血浆中有很强的抗凝血酶活性 观在 经查明 是血浆 中最重费的抗 antith )和肝家 它们的作用约占血浆全部抗凝血 海活性的75%.抗凝 种丝氨酸蛋白酶抑制物 (serine protease inhibitor 因子 X1,双X的活性中心均含有丝氨酸残基，都属于丝 。抗 中心的丝氨酸残基结台 心而使 一分子抗凝血酶 的精氨酸残 ，这样就封闭了这些酶的活性中 凝血南结合形成复合 血失活 肝素是一种酸性粘多糖 斐由把大细胞和喏碱性粒细胞产生 存在于大多数组织中，在引 、肺、心和肌组织中更为丰富 肝素在体内和体 外都月有抗凝作用，肝素抗疑的主要机制在于它能结合血浆 世抗疑蛋白， 如抗凝血酶Ⅲ和肝素辅助因子 (heparin )等，使这些抗凝蛋白的活性大为增强 当肝素与抗疑血山的某 个氨基较氨酸残基结合 则抗凝与凝血的 和力可增强100倍，使两者结合得更快， 更稳定，使凝血酶立即失活 当肝素与肝素辅助因子Ⅱ结合而激活后者时，被激活的肝素助因子Ⅱ特 异性地与凝血结 合成复合物，从而使凝血酶失活，在肝素的激活作用下，肝素辅助因子灭活凝血酶的速度可以加快约1000信 肝素还可以作用血管内皮细胞，使之释放凝血抑制物和纤溶酶原激活物，从而增强对凝血的抑制和纤维蛋白的溶解。此外，肝素能激活血 浆中的脂薛，加速血浆中乳豪微粒的清除，因而减轻脂重白对血管内皮的损伤，有助于防止与血脂有关的血栓形成 天然肝素是一种分子量不均一的混合物，分子量为300057000不等。这种不均一是生物合成过程有差异所致。不同分子量肝素的生物作用 也不完全相同 般将分子量在700以下肝素称为低分子量肝素低分子量肝素只与抗凝血结合，而分子量较大的肝素除了能与抗凝血醉 Ⅲ结合外 ,还能与血小板结合，结果不仅抑制血小板表面凝血砖的形成，而目抑制血小板的聚集与释放。由于分子量较大的肝素抗凝作用的环 节较多，作用较为复杂，易引起出血倾向，而低分子时肝素具有半衰期较长，抗凝效果好和引起出血倾向少等优点，因而更适于作为外源性抗 凝剂 从化学本质看，餐血过程是一系列酶促反应链，其中主链是一系列丝氨酸重白酶的作用。组成抗凝系统的一类物质是血浆中存在的多种丝 氨酸蛋白南抑制物。上述抗凝血酶Ⅲ是其中最为重要的一种。属于丝氨酸蛋白酶抑制物的抗凝物质还有能抑制补体第1成分和因子XⅫ、X灯：， 的C,抑制物(C,inhibitor）,广诗的蛋白酶抑制物a2-巨球蛋白(a2-macroglobulin)等，抗凝系统中的另一类物质是辅因子抑制物，这类抑制 物通过对凝血铺因子如因子V和V山活性的抑制而实现抗凝作用。下述的蛋白质C和凝血确调制素都是属于这类抗凝物质， 蛋白质C(pr0teiC)是近年来引起注意的另一种只有抗籽作用的血浆蛋白，分子量为62000，它由肝合成，并有赖于维生素K的存在，蛋 白质C以原形式存在于血浆中，蛋白质C在凝血的作用下发生有限的确解过程，从分子上裂解下一个小肽后即具有活性，激活的蛋白质C与 血管内皮表面存在的辅因子凝血酶调制素（仙rombomodulin)结合成复合物，在C✉2+存在的条件下这种复合物使蛋白质C的激活过程大大加 快。数活的置白质C具有多方面的抗凝血、抗血栓功能，主要的作用包括：@灭活凝血因子V和VⅢ。这种灭活也是一种酶解过程，即是把因子 V和V的重链进行水解，使他们与磷脂的结合力降低.这种灭话反应需要有Ca的存在，反应的速度是很快的：@限制因子Xa与血小板结 图3-5血液凝固过程示意图 S；血管内皮下组织 PF3：血小板3因子PK：前激肽释放酶 1：因子Ⅷ复合物 K：激肽释放酶 2：因子Ⅶ复合物 HK：高分子激肽原 3：凝血酶原酶复合物 在凝血的某些阶段，内源性途径与外源性途径之间存在着功能的交叉，也就是说，这两条途径之间具有某些“变通”的途径。例如，外源性 的因子Ⅶa和Ⅲ可以形成复合物直接激活因子Ⅸ，从而部分代替了因子Ⅺ和Ⅻa的功能。这一机制得以解释为什么在因子Ⅸ缺乏时的出血倾 向，较因子Ⅺ和Ⅻ缺乏时更为严重。另一方面，内源性因子Ⅻ的裂解产物和因子Ⅸa也能激活外源性的因子Ⅶ。 （二）抗凝系统的作用 正常人1ml血浆含凝血酶原约300单位，在凝血时通常可以全部激活。10ml血浆在凝血时生成的凝血酶就足以使全身血液凝固。但在生理止 血时，凝血只限于某一小段血管，而且1ml血浆中出现的凝血酶活性很少超出8-10单位，说明正常人血浆中有很强的抗凝血酶活性。 现在已经查明，血浆中最重要的抗凝物质是抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ）和肝素，它们的作用约占血浆全部抗凝血酶活性的75%。抗凝血 酶Ⅲ是血浆中一种丝氨酸蛋白酶抑制物（serine protease inhibitor）。因子 Ⅱa、Ⅶ、Ⅸa、χa、Ⅻa的活性中心均含有丝氨酸残基，都属于丝 氨酸蛋白酶（serine protease）。抗凝血酶Ⅲ分子上的精氨酸残基，可以与这些酶活性中心的丝氨酸残基结合，这样就“封闭”了这些酶的活性中 心而使之失活。在血液中，每一分子抗凝血酶Ⅲ，可以与一分子凝血酶结合形成复合物，从而使凝血酶失活。 肝素是一种酸性粘多糖，主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生，存在于大多数组织中，在肝、肺、心和肌组织中更为丰富。 肝素在体内和体外都具有抗凝作用，肝素抗凝的主要机制在于它能结合血浆中的一些抗凝蛋白，如抗凝血酶Ⅲ和肝素辅助因子Ⅱ （heparincofactorⅡ）等，使这些抗凝蛋白的活性大为增强。当肝素与抗凝血酶Ⅱ的某一个ε-氨基赖氨酸残基结合，则抗凝血酶Ⅲ与凝血酶的亲 和力可增强100倍，使两者结合得更快，更稳定，使凝血酶立即失活。当肝素与肝素辅助因子Ⅱ结合而激活后者时，被激活的肝素辅助因子Ⅱ特 异性地与凝血酶结合成复合物，从而使凝血酶失活，在肝素的激活作用下，肝素辅助因子灭活凝血酶的速度可以加快约1000倍。 肝素还可以作用血管内皮细胞，使之释放凝血抑制物和纤溶酶原激活物，从而增强对凝血的抑制和纤维蛋白的溶解。此外，肝素能激活血 浆中的脂酶，加速血浆中乳糜微粒的清除，因而减轻脂蛋白对血管内皮的损伤，有助于防止与血脂有关的血栓形成。 天然肝素是一种分子量不均一的混合物，分子量为3000-57000不等。这种不均一是生物合成过程有差异所致。不同分子量肝素的生物作用 也不完全相同。一般将分子量在7000以下肝素称为低分子量肝素。低分子量肝素只与抗凝血酶Ⅱ结合，而分子量较大的肝素除了能与抗凝血酶 Ⅲ结合外，还能与血小板结合，结果不仅抑制血小板表面凝血酶的形成，而且抑制血小板的聚集与释放。由于分子量较大的肝素抗凝作用的环 节较多，作用较为复杂，易引起出血倾向，而低分子时肝素具有半衰期较长，抗凝效果好和引起出血倾向少等优点，因而更适于作为外源性抗 凝剂。 从化学本质看，凝血过程是一系列酶促反应链，其中主链是一系列丝氨酸蛋白酶的作用。组成抗凝系统的一类物质是血浆中存在的多种丝 氨酸蛋白酶抑制物。上述抗凝血酶Ⅲ是其中最为重要的一种。属于丝氨酸蛋白酶抑制物的抗凝物质还有能抑制补体第1成分和因子Ⅻa、Ⅺa、 的C1抑制物（C1 inhibitor），广谱的蛋白酶抑制物a2 -巨球蛋白（a2 -macroglobulin）等。抗凝系统中的另一类物质是辅因子抑制物，这类抑制 物通过对凝血辅因子如因子Ⅴ和Ⅷ活性的抑制而实现抗凝作用。下述的蛋白质C和凝血酶调制素都是属于这类抗凝物质。 蛋白质 C（proteinC）是近年来引起注意的另一种具有抗凝作用的血浆蛋白，分子量为62000，它由肝合成，并有赖于维生素K的存在。蛋 白质C以酶原形式存在于血浆中，蛋白质C在凝血酶的作用下发生有限的酶解过程，从分子上裂解下一个小肽后即具有活性。激活的蛋白质C与 血管内皮表面存在的辅因子凝血酶调制素（thrombomodulin）结合成复合物，在Ca 2+存在的条件下这种复合物使蛋白质C的激活过程大大加 快。激活的蛋白质C具有多方面的抗凝血、抗血栓功能，主要的作用包括：①灭活凝血因子Ⅴ和Ⅷ。这种灭活也是一种酶解过程，即是把因子 Ⅴ和Ⅷ的重链进行水解，使他们与磷脂的结合力降低。这种灭活反应需要有Ca 2+的存在，反应的速度是很快的；②限制因子Χa与血小板结