、酶缺陷通过引起代谢缺陷而使机体致病 在人体的代谢反应中,几乎每一步都需要在相应的酶催化下,才 能正常进行。因此,酶是代谢反应正常进行的极为重要的限制因素 )酶与代谢反应的关系 一般来说,人体内的代谢反应(分解代谢和合成代谢)都是分步 骤逐级完成的,从而构成一系列连锁的反应过程。如图4-5所示,底物 A通过细胞膜上的转运系统TA(通常也是一种酶)的作用而进入细胞 内,然后经酶EAB的催化转变成中间代谢产物B,B再经酶EBC、EcD的 作用依次转化为中间代谢产物C和最终代谢产物D。A物质的代谢除了 A→B→C→D这一主要代谢途径(正常代谢途径)之外,在其他相应 酶类的作用下,还可沿着A→F→G的次要代谢途径(正常情况下很少 发生的代谢途径)进行。由这一例子可知,中间代谢产物具有双重性, 例如中间代谢产物C既是酶EBC作用下的产物,也是酶EcD的底物。无 论是代谢的终产物还是中间产物都有可能是机体正常生理活动所必需 的,但对于终产物来说,它也可能是某种代谢废物,需经排泄器官排 出体外。同时随着终产物浓度的提高,它还可成为一种抑制剂,反馈 性地抑制该代谢反应系列的初始步骤,从而调节这一代谢过程的速度。 图45酶的生成和体内酶促反应 (二)酶缺陷对代谢反应的影响 在上述过程中,任何一种酶(TA、EAB、EBC或FCD)的缺陷,都可 能导致底物的堆积,或者产物的缺乏,或者促使代谢反应沿着次要途 径进行,则有可能形成对机体不利的中间产物或终产物。 1.膜转运酶的缺陷很多非脂溶性物质(如葡萄糖、氨基酸等) 必须在有关的膜转运酶(也称载体或导体)的帮助下,才能进入细胞 内,如前述的TA就是底物A进入细胞所必需的。如果细胞膜上缺乏某 种物质的转运酶,就可能引起相关疾病的发生。例如,在色氨酸加氧 酶缺乏症(OMM#191070,4q31-q32)病例中,由于遗传因素的影响,12 二、酶缺陷通过引起代谢缺陷而使机体致病 在人体的代谢反应中，几乎每一步都需要在相应的酶催化下，才 能正常进行。因此，酶是代谢反应正常进行的极为重要的限制因素。 （一）酶与代谢反应的关系 一般来说，人体内的代谢反应（分解代谢和合成代谢）都是分步 骤逐级完成的，从而构成一系列连锁的反应过程。如图4-5所示，底物 A通过细胞膜上的转运系统TA（通常也是一种酶）的作用而进入细胞 内，然后经酶EAB的催化转变成中间代谢产物B，B再经酶EBC、ECD的 作用依次转化为中间代谢产物C和最终代谢产物D。A物质的代谢除了 A→B→C→D这一主要代谢途径（正常代谢途径）之外，在其他相应 酶类的作用下，还可沿着A→F→G的次要代谢途径（正常情况下很少 发生的代谢途径）进行。由这一例子可知，中间代谢产物具有双重性， 例如中间代谢产物C既是酶EBC作用下的产物，也是酶ECD的底物。无 论是代谢的终产物还是中间产物都有可能是机体正常生理活动所必需 的，但对于终产物来说，它也可能是某种代谢废物，需经排泄器官排 出体外。同时随着终产物浓度的提高，它还可成为一种抑制剂，反馈 性地抑制该代谢反应系列的初始步骤，从而调节这一代谢过程的速度。 图4-5 酶的生成和体内酶促反应 （二）酶缺陷对代谢反应的影响 在上述过程中，任何一种酶（TA、EAB、EBC或ECD）的缺陷，都可 能导致底物的堆积，或者产物的缺乏，或者促使代谢反应沿着次要途 径进行，则有可能形成对机体不利的中间产物或终产物。 1．膜转运酶的缺陷 很多非脂溶性物质（如葡萄糖、氨基酸等） 必须在有关的膜转运酶（也称载体或导体）的帮助下，才能进入细胞 内，如前述的TA就是底物A进入细胞所必需的。如果细胞膜上缺乏某 种物质的转运酶，就可能引起相关疾病的发生。例如，在色氨酸加氧 酶缺乏症（OMIM #191070，4q31-q32）病例中，由于遗传因素的影响