organelle in which they are normally found is defective(e.g, the disorders of peroxisome biogenesis) 5. Phenotypic homology The pathological and clinical features resulting from an enzyme defect are often shared by (1 diseases due to deficiencies of other enzymes that function in the same area of metabolism (e.g, the mucopolysaccharidoses)and @2 the different diseases that may result from partial and complete defects of enzyme. Partial defects often present with clinical abnormalities that are a subset of those found with complete deficiency, although the etiological relationship between the two diseases may not be immediately obvious(e.g,, partial HPRT deficiency and sch-Nyhan syndrome) )结构基因突变引起的酶结构改变 酶一般可以分为两种类型:单体酶和复合酶。前者仅由酶蛋白分 子构成,后者除酶蛋白分子外,还含有某种辅助因子。但无论是哪 种类型,要维持其催化活性,都必须具备与其催化反应相适应的特定 三维空间构象。 在结构基因突变中,除同义突变不致引起酶蛋白的结构变化外, 其它突变形式都可引起酶分子三维空间构象的不同程度的改变。空间 构象变化引起的酶活性改变,主要表现在以下几个方面:①酶完全失 去活性;②酶具一定程度的活性,但稳定性降低,容易被迅速裂解而 失去活性;③酶与底物的亲和力降低。酶不能迅速而有效地与底物结 合,从而使代谢反应速度变慢;④复合酶的酶蛋白分子与辅助因子的 亲和力下降。 二)调节基因突变引起酶合成速度下降 每个酶蛋白分子的结构基因都有启动子和增强子等调控序列。如 果调控序列发生突变,一方面可使基因转录的启动出现障碍,不能合 成mRNA;另一方面使能转录的基因,仅处于比较低的转录水平,降 低mRNA的合成量。突变所引起的这两方面效应,最终将导致相应的 酶蛋白分子不能合成,或者合成量达不到某种代谢反应所需要的正常 浓度,从而出现酶缺陷。11 organelle in which they are normally found is defective (e.g., the disorders of peroxisome biogenesis). 5.Phenotypic homology. The pathological and clinical features resulting from an enzyme defect are often shared by ① diseases due to deficiencies of other enzymes that function in the same area of metabolism (e.g., the mucopolysaccharidoses) and ② the different diseases that may result from partial and complete defects of enzyme. Partial defects often present with clinical abnormalities that are a subset of those found with complete deficiency, although the etiological relationship between the two diseases may not be immediately obvious (e.g., partial HPRT deficiency and Lesch-Nyhan syndrome). （一）结构基因突变引起的酶结构改变 酶一般可以分为两种类型：单体酶和复合酶。前者仅由酶蛋白分 子构成，后者除酶蛋白分子外，还含有某种辅助因子。但无论是哪一 种类型，要维持其催化活性，都必须具备与其催化反应相适应的特定 三维空间构象。 在结构基因突变中，除同义突变不致引起酶蛋白的结构变化外， 其它突变形式都可引起酶分子三维空间构象的不同程度的改变。空间 构象变化引起的酶活性改变，主要表现在以下几个方面：①酶完全失 去活性；②酶具一定程度的活性，但稳定性降低，容易被迅速裂解而 失去活性；③酶与底物的亲和力降低。酶不能迅速而有效地与底物结 合，从而使代谢反应速度变慢；④复合酶的酶蛋白分子与辅助因子的 亲和力下降。 （二）调节基因突变引起酶合成速度下降 每个酶蛋白分子的结构基因都有启动子和增强子等调控序列。如 果调控序列发生突变，一方面可使基因转录的启动出现障碍，不能合 成mRNA；另一方面使能转录的基因，仅处于比较低的转录水平，降 低mRNA的合成量。突变所引起的这两方面效应，最终将导致相应的 酶蛋白分子不能合成，或者合成量达不到某种代谢反应所需要的正常 浓度，从而出现酶缺陷