确切地替换异常的基因，发挥治疗作用，同时还须减少随机插入引起基因突变的可能性。但是特定座位基 因转移，目前有很大困难。 目前，体细胞治疗方法采用的是将目的基因转移到非特定座位上，即是随机整合。只须该基因能有效表达 即能达到治疗的目的。不修复基因结构异常而是补偿异常基因的功能缺陷，这种策略易于获得成功。基因 治疗中作为受体细胞的体细胞，多采取离体的体细胞，先在体外接受导入的外源基因，在有效表达后，再 输回到体内，这也就是间接基因治疗法。 体细胞基因治疗不必矫正所有的体细胞，因为每个体细胞都具有相同的染色体。有些基因只在一种类型的 体细胞中表达，因此，治疗只需集中到这类细胞上。其次，某些疾病，只需少量基因产物即可改善症状， 不需全部有关体细胞都充分表达。， 2基因治疗方法 2.1 腺病毒载体法 目前多采用腺病毒载体法。它是用一个化学连接器即赖氨酸链(lysine chain)将DNA拴在病毒外壳上， 组成运输器，通过一个表面抗体进入细胞核，使宿主基因与治疗基因共同表达。这个新病毒载体称为腺病 毒多赖氨酸DNA复合体(adeno virus-polylysine DNA--complex)。 采用复制缺陷的腺病毒进行基因治疗有以下优点：①该病毒可感染分裂和非分裂的细胞，并能得到大 量基因产物，对神经细胞、心肌细胞等基因缺陷的纠正有特殊意义：②病毒颗粒相对稳定，并易于纯化和 浓缩，且感染力不降低：③可有效转导多种靶细胞后而少游离于细胞基因组外，并持续表达：④已用于基 因治疗的Ad5属腺病毒C亚群，无致癌性。前述的新腺病毒载体还有一大优点是可以成功地运载48000bp 的基因，而其它病毒只能运输7000p的基因。这些优点显示了腺病毒介导载体的广阔应用前景。2) 2.2 靶细胞的选择 靶细胞选择的原则有：①坚固，足以耐受处理，易于分离且便于输回体内：②有增殖优势，生命周期 长，能存活数月以上甚至年，最后可延续至病人的整个生命期：③易受外源遗传物质的转化：④在选用载 体时，目的基因表达最好具有组织特异性的细胞。 故而综上所述，目前使用得较多的是骨髓干细胞、皮肤成纤维细胞、肝细胞、血管内皮细胞和肌细胞 等。 3成果及前景 1991年，美国第一次批准了对人类进行遗传病体细胞治疗的治疗方案，该方案为将腺苷脱氨酶导入 一个4岁的患有严重的复合免疫综合症的女孩。当时采用的是反转录病毒介导的间接法，采用白细胞作 为靶细胞，经体外培养激增，10天后静脉注射回患儿体内.大约一到两个月进行一次治疗，八个月后患者体内 的腺苷脱氨酶达到了正常人水平的四分之一，且未见明显副作用。 之后，在尝试治疗人类黑色素瘤上取得了一定的效果，1992年对5例病患的治疗中，一例治愈，两 例肿瘤消退9%，两例死亡。而后基因治疗在动物实验中也陆续的取得了可喜的成果，包括帕金森症，小 肌营养不良蛋白，血友病，地中海贫血，高雪病。而最令人振奋的莫过于基因治疗在艾滋病上的突破一一 2011年11月30日，美国加州理工学院大卫·巴尔的摩教授(David Baltimore)的研究成果（论文刊登在《自 然》杂志)：实验小鼠在一次性肌肉注射含有抗体基因的病毒载体后，便可获得对HV病毒的长期免疫。如 果能将其应用于人类，则一定是振奋人心的成果。 由此可见，基因治疗用于治疗人类疾病的前景是非常可观的。 4结语 尽管目前为止得到批准进行基因治疗的病例仅120例，其中肿瘤占110例，然而遗憾的是除了黑色素确切地替换异常的基因，发挥治疗作用，同时还须减少随机插入引起基因突变的可能性。但是特定座位基 因转移，目前有很大困难。 目前，体细胞治疗方法采用的是将目的基因转移到非特定座位上，即是随机整合。只须该基因能有效表达 即能达到治疗的目的。不修复基因结构异常而是补偿异常基因的功能缺陷，这种策略易于获得成功。基因 治疗中作为受体细胞的体细胞，多采取离体的体细胞，先在体外接受导入的外源基因，在有效表达后，再 输回到体内，这也就是间接基因治疗法。 体细胞基因治疗不必矫正所有的体细胞，因为每个体细胞都具有相同的染色体。有些基因只在一种类型的 体细胞中表达，因此，治疗只需集中到这类细胞上。其次，某些疾病，只需少量基因产物即可改善症状， 不需全部有关体细胞都充分表达。 （2） 2 基因治疗方法 2.1 腺病毒载体法 目前多采用腺病毒载体法。它是用一个化学连接器即赖氨酸链（lysine chain）将 DNA 拴在病毒外壳上， 组成运输器，通过一个表面抗体进入细胞核，使宿主基因与治疗基因共同表达。这个新病毒载体称为腺病 毒多赖氨酸 DNA 复合体（adeno virus-polylysine DNA-complex）。 采用复制缺陷的腺病毒进行基因治疗有以下优点：①该病毒可感染分裂和非分裂的细胞，并能得到大 量基因产物，对神经细胞、心肌细胞等基因缺陷的纠正有特殊意义；②病毒颗粒相对稳定，并易于纯化和 浓缩，且感染力不降低；③可有效转导多种靶细胞后而少游离于细胞基因组外，并持续表达；④已用于基 因治疗的 Ad5 属腺病毒 C 亚群，无致癌性。前述的新腺病毒载体还有一大优点是可以成功地运载 48000bp 的基因，而其它病毒只能运输 7000bp 的基因。这些优点显示了腺病毒介导载体的广阔应用前景。 （2） 2.2 靶细胞的选择 靶细胞选择的原则有：①坚固，足以耐受处理，易于分离且便于输回体内；②有增殖优势，生命周期 长，能存活数月以上甚至年，最后可延续至病人的整个生命期；③易受外源遗传物质的转化；④在选用载 体时，目的基因表达最好具有组织特异性的细胞。 故而综上所述，目前使用得较多的是骨髓干细胞、皮肤成纤维细胞、肝细胞、血管内皮细胞和肌细胞 等。 3 成果及前景 1991 年，美国第一次批准了对人类进行遗传病体细胞治疗的治疗方案，该方案为将腺苷脱氨酶导入 一个 4 岁的患有严重的复合免疫综合症的女孩。当时采用的是反转录病毒 （3）介导的间接法，采用白细胞作 为靶细胞,经体外培养激增,10天后静脉注射回患儿体内.大约一到两个月进行一次治疗,八个月后患者体内 的腺苷脱氨酶达到了正常人水平的四分之一,且未见明显副作用。 之后，在尝试治疗人类黑色素瘤上取得了一定的效果，1992 年对 5 例病患的治疗中，一例治愈，两 例肿瘤消退 90%，两例死亡。而后基因治疗在动物实验中也陆续的取得了可喜的成果，包括帕金森症，小 肌营养不良蛋白，血友病，地中海贫血，高雪病。而最令人振奋的莫过于基因治疗在艾滋病上的突破—— 2011 年 11 月 30 日，美国加州理工学院大卫·巴尔的摩教授(David Baltimore)的研究成果（论文刊登在《自 然》杂志）：实验小鼠在一次性肌肉注射含有抗体基因的病毒载体后，便可获得对 HIV 病毒的长期免疫。如 果能将其应用于人类，则一定是振奋人心的成果。 由此可见，基因治疗用于治疗人类疾病的前景是非常可观的。 4 结语 尽管目前为止得到批准进行基因治疗的病例仅 120 例，其中肿瘤占 110 例，然而遗憾的是除了黑色素