>碱基或核苷类似物：FU、BdU、6-巯基嘌呤等。可竞争抑制核苷酸合成或 掺入核酸导致错配。 >亚硝酸盐及亚硝胺：前者造成脱氨，后者氧化后生成烷化剂和自由基。 >代谢活化化合物：如苯并笔、黄曲霉毒素等。经混合功能 (二)DNA突变的类型 根据DNA分子的改变，可把突变分为下面几种主要类型。 1、点突变 点突变(point mutation)是DNA分子上一个碱基的变异，可分为：①转换(transition)同型 碱基，如一种嘌吟代替另一种嘌吟或一种嘧啶代替另一嘧啶。②颠换(transversation)异型碱 基，即嘌呤变嘧啶，或嘧啶变嘌呤。点突变可根据发生在DNA分子的部位，如发生在启 动子或剪接信号部位可以影响整个基因的功能；若发生在编码序列，有的可以改变蛋白质 的功能如引起镰状红细胞贫血：有的则为中性变化，即编码氨基酸虽变化，但功能不受影 响：有的甚至是静止突变，碱基虽变但编码氨基酸种类不变。 2、缺失 缺失(deletion))是一个碱基或一段核苷酸链乃至整个基因，从DNA大分子上丢失。如有 些地中海贫血、生长激素基因缺失，再如上述Lesch-Nyhan综合征是HGPRT基因缺失。 3、插入 插入(insertion)是一个原来没有的碱基或一段原来没有的核苷酸序列插入到DNA大分 子中去，或有些芳香族分子如吖啶(acridine)嵌入DNA双螺旋碱基对中，可以引起移码突变 (frame-shift-mutation),影响三联体密码的阅读方式。 4、重排(rearrangement): DNA分子内发生较大片段的交换，也称为重组。移位的DNA可以在新位点上颠倒 方向反置（倒位），也可以在染色体之间发生交换重组。 5、移码突变： 在为蛋白质编码的序列中如缺失及插入的核苷酸数不是3的整倍数，则发生读框移动 (reading frame shift),从而突变位点以后的密码都可能发生错误，使其后所译读的氨基酸序 列全部混乱，称为移码突变(frame shift mutaion): 二、DNA的损伤修复 由于复制差错或外来理化因素的作用，使DNA分子中的碱基对遭到破坏的现象，称为 DNA分子的损伤。其结果必将阻碍DNA分子的复制和转录，引起错股合成，最终导致细 胞死亡。然而在生物细胞内存在着许多修复机制，对DNA的损伤具有一定修复能力。目前 己知有4种途径： (1)光复活。这是一种高度专一的修复形式，其机制是利用光能激活光复活酶，切除 嘧啶二聚体之间的C一C键，而恢复原来的状态。它只作用于紫外线照射形成的产物。 (2)切除修复。如果DNA损伤较严重，则必须进行切除修复，即在一系列酶的作用 下，将DNA分子中受损的部分切除掉，并以另一条完整的链为模板，合成切去的部分，使 DNA恢复正常。切除修复(excision repair)是修复DNA损伤最为普遍的方式，对多种DNA➢ 碱基或核苷类似物： FU 、 BrdU 、 6- 巯基嘌呤等。可竞争抑制核苷酸合成或 掺入核酸导致错配。 ➢ 亚硝酸盐及亚硝胺：前者造成脱氨，后者氧化后生成烷化剂和自由基。 ➢ 代谢活化化合物：如苯并笓、黄曲霉毒素等。经混合功能 （二）DNA 突变的类型 根据 DNA 分子的改变，可把突变分为下面几种主要类型。 1、 点突变 点突变(point mutation)是 DNA 分子上一个碱基的变异，可分为：①转换(transition)同型 碱基，如一种嘌呤代替另一种嘌呤或一种嘧啶代替另一嘧啶。②颠换(transversation)异型碱 基，即嘌呤变嘧啶，或嘧啶变嘌呤。点突变可根据发生在 DNA 分子的部位，如发生在启 动子或剪接信号部位可以影响整个基因的功能；若发生在编码序列，有的可以改变蛋白质 的功能如引起镰状红细胞贫血；有的则为中性变化，即编码氨基酸虽变化，但功能不受影 响；有的甚至是静止突变，碱基虽变但编码氨基酸种类不变。 2、 缺失 缺失(deletion)是一个碱基或一段核苷酸链乃至整个基因，从 DNA 大分子上丢失。如有 些地中海贫血、生长激素基因缺失，再如上述 Lesch- Nyhan 综合征是 HGPRT 基因缺失。 3、插入 插入(insertion)是一个原来没有的碱基或一段原来没有的核苷酸序列插入到 DNA 大分 子中去，或有些芳香族分子如吖啶(acridine)嵌入 DNA 双螺旋碱基对中，可以引起移码突变 (frame-shift-mutation)，影响三联体密码的阅读方式。 4、重排 (rearrangement) ： DNA 分子内发生较大片段的交换，也称为重组。移位的 DNA 可以在新位点上颠倒 方向反置（倒位），也可以在染色体之间发生交换重组。 5、移码突变： 在为蛋白质编码的序列中如缺失及插入的核苷酸数不是 3 的整倍数，则发生读框移动 (reading frame shift)，从而突变位点以后的密码都可能发生错误，使其后所译读的氨基酸序 列全部混乱，称为移码突变(frame shift mutaion)。 二、DNA 的损伤修复 由于复制差错或外来理化因素的作用，使 DNA 分子中的碱基对遭到破坏的现象，称为 DNA 分子的损伤。其结果必将阻碍 DNA 分子的复制和转录，引起错股合成，最终导致细 胞死亡。然而在生物细胞内存在着许多修复机制，对 DNA 的损伤具有一定修复能力。目前 已知有 4 种途径： （1）光复活。这是一种高度专一的修复形式，其机制是利用光能激活光复活酶，切除 嘧啶二聚体之间的 C－C 键，而恢复原来的状态。它只作用于紫外线照射形成的产物。 （2）切除修复。如果 DNA 损伤较严重，则必须进行切除修复，即在一系列酶的作用 下，将 DNA 分子中受损的部分切除掉，并以另一条完整的链为模板，合成切去的部分，使 DNA 恢复正常。切除修复(excision repair)是修复 DNA 损伤最为普遍的方式，对多种 DNA