第一章機论 因结构，阐明了g抗原结合部位多样性的起源，以及遗传和体细胞突变在抗体多样性形成 中的作用，因此获得1987年诺贝尔医学奖。 此后随着分子生物学的兴起，从基因水平揭示了抗体多样性产生的机制。基因重排现象 被发现后，1978年，Tonegawa应用基因重排技术发现了免疫球蛋白编码基因的重挂。重排 后，形成由不同基因节段组成的功能基因编码不同氨基酸序列的蛋白，从而产生了不同特异 性的抗体。 二、抗体相关理论研究 20世纪上半叶，对抗体的分子结构及其功能的研究非常详尽，与此同时，对抗体的形 成也提出了不少学说。 1900年，Ehrlich提出抗体生成的侧链学说，他认为抗毒素分子是细胞表面的一种受体 外毒素进入机体后与之结合，刺激细胞产生更多的抗毒素分子，这些分子自细胞表面脱落进 入血流，即是抗体。由于这一学说证据不足而长期被束之高阁。 1930年，Breinl和Haurowitz提出模板学说，认为抗原分子是模板，抗体是直接按抗原 分子的特点形成的。 1940年，Pauling根据抗体是y-球蛋白的知识，提出可变折叠学说，即抗体是y-球蛋白 多肽按抗原分子特点进行结构互补折叠形成。 1955年，Jre提出了天然抗体选择学说，认为在机体循环内存在着很低浓度的针对各 种抗原的抗体，当机体接触某一抗原时，此抗原即与相应的特异抗体反应，形成的抗原抗 体复合物可刺激更多细胞产生针对该抗原的特异性抗体 l957年，澳大利亚的Bumet综合Ehrlich的侧链学说和Jerne的自然选择学说两学说的 关键（细胞抗原受体和抗原抗体选择性结合），提出了抗体生成的克隆选择学说。其要点是： ①机体内存在识别多种抗原的细胞系，其细胞表面具有识别抗原的受体。②抗原进入体内后， 选择相应受体的免疫细胞使之活化、增殖，形成抗体产生细胞及免疫记忆细胞。③胎儿期免 疫细胞与自身抗原相接触则可被破坏，形成耐受状态。④免疫细胞系可突变，产生出同自身 抗原发生反应的细胞因子，从而形成自身免疫。此学说不仅闸明了抗体产生的机制，同时对 许多重要免疫生物学现象都做了解答，如对抗原的识别、免疫记忆的形成、自身耐受的建立 以及自身免疫的发生等现象。但由于受当时科学水平的限制，尚未发现T细胞、B细胞、组 织相容性抗原MHC)的自身限制等。 到了20世纪70年代，发现了抗体独特基因型。1974年，Jem提出免疫网络学说，认 为机体免疫系统是一个建立在识别自身抗原基础上来识别外来抗原的系统，抗体分子的可变 区(V)结构域具有双重特性，它通过抗原结合部位与抗原结合，又借助于独特型决定簇引发 免疫应答。其主要内容为：抗原刺激发生之前，机体处于一种相对的免疫稳定状态：抗原进 入机体后，打破了这种平衡，产生特异性抗体分子：当抗体达到一定量时，将引起抗抗体分 子独特型的免疫应答，即抗独特型抗体，使受增殖的克隆受到抑制，而不是无休止地增殖， 借以维持免疫应答的稳定平衡。这一学说把免疫应答看成是免疫细胞和抗体分子相互作用的 网络调节的结果，从一个新的角度解释了免疫耐受、自身免疫和变态反应等免疫现象。 -2-第一章 概论 - 2 - 因结构，阐明了 Ig 抗原结合部位多样性的起源，以及遗传和体细胞突变在抗体多样性形成 中的作用，因此获得 1987 年诺贝尔医学奖。 此后随着分子生物学的兴起，从基因水平揭示了抗体多样性产生的机制。基因重排现象 被发现后，1978 年，Tonegawa 应用基因重排技术发现了免疫球蛋白编码基因的重排。重排 后，形成由不同基因节段组成的功能基因编码不同氨基酸序列的蛋白，从而产生了不同特异 性的抗体。 二、抗体相关理论研究 20 世纪上半叶，对抗体的分子结构及其功能的研究非常详尽，与此同时，对抗体的形 成也提出了不少学说。 1900 年，Ehrlich 提出抗体生成的侧链学说，他认为抗毒素分子是细胞表面的一种受体， 外毒素进入机体后与之结合，刺激细胞产生更多的抗毒素分子，这些分子自细胞表面脱落进 入血流，即是抗体。由于这一学说证据不足而长期被束之高阁。 1930 年，Breinl 和 Haurowitz 提出模板学说，认为抗原分子是模板，抗体是直接按抗原 分子的特点形成的。 1940 年，Pauling 根据抗体是 γ-球蛋白的知识，提出可变折叠学说，即抗体是 γ-球蛋白 多肽按抗原分子特点进行结构互补折叠形成。 1955 年，Jerne 提出了天然抗体选择学说，认为在机体循环内存在着很低浓度的针对各 种抗原的抗体，当机体接触某一抗原时，此抗原即与相应的特异抗体反应，形成的抗原-抗 体复合物可刺激更多细胞产生针对该抗原的特异性抗体。 1957 年，澳大利亚的 Burnet 综合 Ehrlich 的侧链学说和 Jerne 的自然选择学说两学说的 关键(细胞抗原受体和抗原抗体选择性结合)，提出了抗体生成的克隆选择学说。其要点是： ①机体内存在识别多种抗原的细胞系，其细胞表面具有识别抗原的受体。②抗原进入体内后， 选择相应受体的免疫细胞使之活化、增殖，形成抗体产生细胞及免疫记忆细胞。③胎儿期免 疫细胞与自身抗原相接触则可被破坏，形成耐受状态。④免疫细胞系可突变，产生出同自身 抗原发生反应的细胞因子，从而形成自身免疫。此学说不仅阐明了抗体产生的机制，同时对 许多重要免疫生物学现象都做了解答，如对抗原的识别、免疫记忆的形成、自身耐受的建立 以及自身免疫的发生等现象。但由于受当时科学水平的限制，尚未发现 T 细胞、B 细胞、组 织相容性抗原(MHC)的自身限制等。 到了 20 世纪 70 年代，发现了抗体独特基因型。1974 年，Jerne 提出免疫网络学说，认 为机体免疫系统是一个建立在识别自身抗原基础上来识别外来抗原的系统，抗体分子的可变 区(V)结构域具有双重特性，它通过抗原结合部位与抗原结合，又借助于独特型决定簇引发 免疫应答。其主要内容为：抗原刺激发生之前，机体处于一种相对的免疫稳定状态；抗原进 入机体后，打破了这种平衡，产生特异性抗体分子；当抗体达到一定量时，将引起抗抗体分 子独特型的免疫应答，即抗独特型抗体，使受增殖的克隆受到抑制，而不是无休止地增殖， 借以维持免疫应答的稳定平衡。这一学说把免疫应答看成是免疫细胞和抗体分子相互作用的 网络调节的结果，从一个新的角度解释了免疫耐受、自身免疫和变态反应等免疫现象