及羟脯氨酸丰富,不含或很少含有色氨酸、酪氨酸及甲硫氨酸 目前已发现组织中的胶原类型有10多种,分别具有不同的化学及 免疫学特性,是不同结构基因的产物。Ⅰ、Ⅲ、Ⅲ型胶原合称间质胶 原( interstitial collagen)。I型胶原主要由2条α1链和1条α2链组成, ∏、Ⅲ型胶原都由3条α1链组成。3条α链均以右手超螺旋结构盘绕在 起形成原胶原分子,由原胶原分子组合成原纤维或微原纤维,再由 原纤维粘合成胶原纤维(图11-6)。Ⅰ型胶原分布很广,主要存在于 皮肤、肌腱和韧带中,具有很强的抗压能力。Ⅱ型胶原的分布局限于 透明软骨、椎骨髓髓核及玻璃体中,具有较强的抗压能力。Ⅲ型胶原 广泛分布于伸展性较大的组织,如结缔组织、血管壁及胎盘等处。Ⅳ 胶原由2条a1链和1条a2链组成,再聚合成交叉结构的巨分子,主要分 布于各种基膜之中 图116型胶原的结构及其功 胶原蛋白病( inherited disorders of collagen)也称为“结缔组织遗 传病”,主要包括成骨不全和 Ehlers- Danlos综合征。 1.成骨不全成骨不全( osteogenesis imperfecta,OMIM#166200) 是一组因Ⅰ型胶原异常而引起的遗传异质性疾病,患者表现为骨质疏 松、易骨折并伴有骨骼畸形等症状。该病的患病率约为1/15000,是 最常见的一种常染色体显性遗传病。成骨不全有多种Ⅳ类型,较常见 的是Ⅰ型以及Ⅱ型成骨不全(表11-2) 表11-2成骨不全的遗传与临床特征 临床特征 遗传 方式 分子变化 遗传缺陷 Ⅰ轻型:蓝巩膜、易骨折但无ADI型胶原结构正常但突变致Proa1(I) 型骨畸型 量减少50 mRNA合成量下降 Ⅱ围生致死型:严重骨折畸ADⅠ型胶原结构变异编码甘氨酸的密码子突 型型、黑巩膜,生后一周内死 (特别是羟基端 变(包括a1或a2基因) Ⅲ进行性畸变:进行性骨畸ADⅠ型胶原结构变异同Ⅱ型 型变、畸形蓝巩膜、听觉丧失 (特别是氨基端) Ⅳ正常巩膜性畸变:轻度畸AD同Ⅲ型①同Ⅱ型②a2基因外及羟脯氨酸丰富，不含或很少含有色氨酸、酪氨酸及甲硫氨酸。 目前已发现组织中的胶原类型有10多种，分别具有不同的化学及 免疫学特性，是不同结构基因的产物。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原合称间质胶 原（interstitia1 col1agen）。Ⅰ型胶原主要由2条α1链和1条α2链组成， Ⅱ、Ⅲ型胶原都由3条α1链组成。3条α链均以右手超螺旋结构盘绕在 一起形成原胶原分子，由原胶原分子组合成原纤维或微原纤维，再由 原纤维粘合成胶原纤维（图11-6）。Ⅰ型胶原分布很广，主要存在于 皮肤、肌腱和韧带中，具有很强的抗压能力。Ⅱ型胶原的分布局限于 透明软骨、椎骨髓髓核及玻璃体中，具有较强的抗压能力。Ⅲ型胶原 广泛分布于伸展性较大的组织，如结缔组织、血管壁及胎盘等处。Ⅳ 胶原由2条α1链和1条α2链组成，再聚合成交叉结构的巨分子，主要分 布于各种基膜之中。 图11-6 Ⅰ型胶原的结构及其功能 胶原蛋白病（inherited disorders of col1agen）也称为“结缔组织遗 传病”，主要包括成骨不全和Ehlers-Danlos综合征。 1．成骨不全 成骨不全（osteogenesis imperfecta，OMIM#166200） 是一组因Ⅰ型胶原异常而引起的遗传异质性疾病，患者表现为骨质疏 松、易骨折并伴有骨骼畸形等症状。该病的患病率约为1／15000，是 最常见的一种常染色体显性遗传病。成骨不全有多种Ⅳ类型，较常见 的是Ⅰ型以及Ⅱ型成骨不全（表11-2）。 表11-2 成骨不全的遗传与临床特征 类 型 临床特征 遗 传 方式 分子变化 遗传缺陷 Ⅰ 型 轻型：蓝巩膜、易骨折但无 骨畸型 AD I型胶原结构正常但 量减少50 突变致 Pro α 1( Ⅰ ) mRNA合成量下降 Ⅱ 型 围生致死型：严重骨折畸 型、黑巩膜, 生后一周内死 亡 AD Ⅰ型 胶 原结 构 变异 (特别是羟基端 编码甘氨酸的密码子突 变(包括α1或α2基因) Ⅲ 型 进行性畸变：进行性骨畸 变、畸形蓝巩膜、听觉丧失 AD Ⅰ型 胶 原结 构 变异 (特别是氨基端) 同Ⅱ型 Ⅳ 正常巩膜性畸变：轻度畸 AD 同 Ⅲ 型 ①同Ⅱ型②α2基因外