肉瘤 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 肉瘤 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 原病毒插入T细胞淋巴瘤 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 细胞质调控因子 v-crk SH-2SH-3衔接子 核蛋白质家族 髓细胞瘤样癌 转录因子 基因扩增神经母细胞瘤、肺癌 转录因子 L-MYC 基因扩增肺癌 转录因子 成髓细胞瘤病 转录因子 骨瘤 转录因子AP1 肉瘤 转录因子AP1 癌 转录因子 淋巴细胞白血病 突变型NFkB v-eIs 成髓细胞瘤病 转录因子 v'-erbla 成红细胞增多症突变型硫氧还蛋白受体 、原癌基因的突变与肿瘤发生 细胞中原癌基因可以通过一些机制而被激活,出现基因表达或过 表达,从而使细胞癌变。不同的癌基因其激活的机制与途径不同, 般分为四类。 (一)点突变 原癌基因中由于单个碱基突变而改变编码蛋白的功能,或使基因 激活并出现功能变异。原癌基因点突变是癌的早期变化,它具有明显 的始动作用。早期的一个重要发现是对从膀胱癌细胞系的ras癌基因 的分析得来的:癌基因与对应的原癌基因仅有一个碱基的差异,即第 12位密码子GGC突变为GTC,使甘氨酸变为缬氨酸,这种肿瘤体细 胞中的点突变便产生了能刺激细胞发生转化的异常蛋白。癌基因在细 胞水平呈显性,一个等位基因的突变足以使正常细胞发生恶变。Ras 蛋白是一个位于细胞膜内部,存在于细胞膜上的信号转导蛋白。当 被细胞外因子激活时,便会从GDP状态变为有活性的GTP状态, 生刺激细胞生长的信号。而突变的Ras蛋白始终处于被激活的GTP活10 v-mos 肉瘤 丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶 v-raf 肉瘤 丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶 pim-1 原病毒插入 T 细胞淋巴瘤 丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶 细胞质调控因子 v-crk SH-2/SH-3 衔接子 核蛋白质家族 v-myc 髓细胞瘤样癌 转录因子 N-MYC 基因扩增 神经母细胞瘤、肺癌 转录因子 L-MYC 基因扩增 肺癌 转录因子 v-myb 成髓细胞瘤病 转录因子 v-fos 骨瘤 转录因子 AP1 v-jun 肉瘤 转录因子 AP1 v-ski 癌 转录因子 v-rel 淋巴细胞白血病 突变型 NFkB v-ets 成髓细胞瘤病 转录因子 v-eRB1A 成红细胞增多症 突变型硫氧还蛋白受体 二、原癌基因的突变与肿瘤发生 细胞中原癌基因可以通过一些机制而被激活，出现基因表达或过 表达，从而使细胞癌变。不同的癌基因其激活的机制与途径不同，一 般分为四类。 （一）点突变 原癌基因中由于单个碱基突变而改变编码蛋白的功能，或使基因 激活并出现功能变异。原癌基因点突变是癌的早期变化，它具有明显 的始动作用。早期的一个重要发现是对从膀胱癌细胞系的 ras 癌基因 的分析得来的：癌基因与对应的原癌基因仅有一个碱基的差异，即第 12 位密码子 GGC 突变为 GTC，使甘氨酸变为缬氨酸，这种肿瘤体细 胞中的点突变便产生了能刺激细胞发生转化的异常蛋白。癌基因在细 胞水平呈显性，一个等位基因的突变足以使正常细胞发生恶变。Ras 蛋白是一个位于细胞膜内部，存在于细胞膜上的信号转导蛋白。当它 被细胞外因子激活时，便会从 GDP 状态变为有活性的 GTP 状态，产 生刺激细胞生长的信号。而突变的 Ras 蛋白始终处于被激活的 GTP 活