维生素K 双香豆素(dicoumarol】 华弗灵 NO. 新抗凝 图10·12几种抗凝物质结构 血浆中还存在另一种抗凝血的蛋白质栈蛋白。含Gla残基，是分子量约62,000的糖蛋白，以酶原形式存在，被凝血酶激活后能水解V及 VT,从而发挥抗凝血功能。先天性缺乏C蛋白者，往往在婴儿期即死于广泛的血栓。 除天然存在于血浆中的抗凝物质外，临床上常用一些人工抗凝剂如草酸盐和柠檬酸盐，它们的作用是通过螯合去除C?。此外还有双香豆 素类化合物能洁抗Vitk,而发挥抗凝血作用（图10·12）。 六、纤维蛋白溶解 血液凝固所产生的纤维蛋白可被血浆中纤维蛋白溶酶系统重新溶解，对于防止血栓形成和保持血流通畅具有重要意义。正常人的一些分泌 液（如乳汁、睡液、泪液、子宫及阴道分泌物、精液等）中均含有纤维蛋白溶酶原(plasminogen)激活物，激活纤维蛋白溶解过程，随时清除分泌 管道内的纤维蛋白，以保持分泌管道的通畅及月经血液的流动性。 (一)纤维蛋白溶解机理 纤维蛋白溶解(fibrinolysis)过程可分为二相，即纤维蛋白酶原激活和纤维蛋白溶解。 藏话物(activator） 纤溶酶原 +纤溶酪(plasmin) (plasminogen) 纤维蛋白 →纤维蛋白降解产物FDP) 1.纤维蛋白酶原的激活 (1)纤维蛋白酶原激活物 血液中纤维蛋白酶(plasmin,简称纤溶酶)以纤溶酶原形式存在，只有在纤溶激活物作用下转变为纤溶酶才具有活性。纤溶激活物可分为组 织激活物和血液激活物两大类。 组织激活物主存在于组织细胞溶酶体中，以子宫、前列腺、甲状腺、肺、肾等含量较多。其中研究的最好的是肾中的尿激酶(urokinase), 因其可少量出现在尿液中而得名。对肾小管血栓的溶解具有重要作用。， 血液激活物主要来自静脉、微静脉的血管内皮细胞。在受到某些刺激（如剧烈运动、情绪紧张、创伤、休克等）时，可促使内皮细胞合成增 多并释放入血。已知血小板释放5程T对血管内皮细胞释放纤溶激活物具有重要意义。 此外，由溶血性链球菌提取的一种蛋白质称为链激酶(streptokinase),能与纤溶酶原形成复合物，后者具有纤溶激活物的性质。尿激酶和 链激酶目前已广泛应用于临床溶栓治疗。 (2)纤溶酶原的激活 纤溶酶原为分子量86,000的蛋白。纤溶激活物均为蛋白水解酶，能水解纤溶酶原使之在肽链的Ag?V1间切断而活化生成纤溶酶。纤溶酶 本身亦可活化纤溶酶原，同时还可水解纤维蛋白原、因子V、VI、X和XⅫ等，从而抑制凝血。 2.纤维蛋白的溶解 纤维蛋白的溶解过程是分步进行的，首先被纤溶酶水解释出A、B、C小分子多肽，留下X片段仍保留凝固特性。X片断进一步水解为片断D 和Y,Y再水解为D和E片断。（图10？13）最终分解产物为A、B、C、D、E五种片段。这些片断统称为纤维蛋白降解产物(fbri degradationproduct,FDP).FDP的生理作用是：片断X,Y可与纤维蛋白单体聚合，抑制多聚体的生成；片断D可直接抑制纤维蛋白单体的聚 合；片断Y、E则可竞争抑制凝血酶。而且，大部分FDP可干扰血小板的粘附、聚集。可见FDP在抗凝中有重要作用。图10－12 几种抗凝物质结构 血浆中还存在另一种抗凝血的蛋白质桟蛋白。含Gla残基，是分子量约62，000的糖蛋白，以酶原形式存在，被凝血酶激活后能水解Ⅴa及 Ⅶa，从而发挥抗凝血功能。先天性缺乏C蛋白者，往往在婴儿期即死于广泛的血栓。 除天然存在于血浆中的抗凝物质外，临床上常用一些人工抗凝剂如草酸盐和柠檬酸盐，它们的作用是通过螯合去除Ca?。此外还有双香豆 素类化合物能拮抗Vitk，而发挥抗凝血作用(图10－12)。 六、纤维蛋白溶解 血液凝固所产生的纤维蛋白可被血浆中纤维蛋白溶酶系统重新溶解，对于防止血栓形成和保持血流通畅具有重要意义。正常人的一些分泌 液(如乳汁、唾液、泪液、子宫及阴道分泌物、精液等)中均含有纤维蛋白溶酶原(plasminogen)激活物，激活纤维蛋白溶解过程，随时清除分泌 管道内的纤维蛋白，以保持分泌管道的通畅及月经血液的流动性。 (一)纤维蛋白溶解机理 纤维蛋白溶解(fibrinolysis)过程可分为二相，即纤维蛋白酶原激活和纤维蛋白溶解。 1.纤维蛋白酶原的激活 (1)纤维蛋白酶原激活物： 血液中纤维蛋白酶(plasmin，简称纤溶酶)以纤溶酶原形式存在，只有在纤溶激活物作用下转变为纤溶酶才具有活性。纤溶激活物可分为组 织激活物和血液激活物两大类。 组织激活物主存在于组织细胞溶酶体中，以子宫、前列腺、甲状腺、肺、肾等含量较多。其中研究的最好的是肾中的尿激酶(urokinase)， 因其可少量出现在尿液中而得名。对肾小管血栓的溶解具有重要作用。 血液激活物主要来自静脉、微静脉的血管内皮细胞。在受到某些刺激(如剧烈运动、情绪紧张、创伤、休克等)时，可促使内皮细胞合成增 多并释放入血。已知血小板释放5桯T对血管内皮细胞释放纤溶激活物具有重要意义。 此外，由溶血性链球菌提取的一种蛋白质称为链激酶(streptokinase)，能与纤溶酶原形成复合物，后者具有纤溶激活物的性质。尿激酶和 链激酶目前已广泛应用于临床溶栓治疗。 (2)纤溶酶原的激活 纤溶酶原为分子量86，000的蛋白。纤溶激活物均为蛋白水解酶，能水解纤溶酶原使之在肽链的Arg?Val间切断而活化生成纤溶酶。纤溶酶 本身亦可活化纤溶酶原，同时还可水解纤维蛋白原、因子Ⅴ、Ⅶ、IX和Ⅻ等，从而抑制凝血。 2.纤维蛋白的溶解 纤维蛋白的溶解过程是分步进行的，首先被纤溶酶水解释出A、B、C小分子多肽，留下X片段仍保留凝固特性。X片断进一步水解为片断D 和 Y ， Y 再 水 解 为 D 和 E 片 断 。 ( 图 10?13) 最 终 分 解 产 物 为 A 、 B 、 C 、 D 、 E 五 种 片 段 。 这 些 片 断 统 称 为 纤 维 蛋 白 降 解 产 物 (fibrin degradationproduct,FDP)。FDP的生理作用是：片断X，Y可与纤维蛋白单体聚合，抑制多聚体的生成；片断D可直接抑制纤维蛋白单体的聚 合；片断Y、E则可竞争抑制凝血酶。而且，大部分FDP可干扰血小板的粘附、聚集。可见FDP在抗凝中有重要作用