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第二章抗休的结构与功能 木瓜蛋白 图2-8免疫球蛋白水解片断示意图 (二)胃蛋白酶的水解片段 Nisonoff等最早用胃蛋白酶(pepsin)裂解免疫球蛋白。胃蛋白酵在较链区H链链间二 硫键近C端切断lg分子,获得一个F(ab2片段及若干pFc'小分子片段(图1-8)。F(ab) 2包括一对完整的L链和一对由链间二硫键相连的略大于Fb中Fd的H链(称为Fd),约 含235个氨基酸残基,包括V、Vl和较链区。F(b)2具有双价抗体活性,与抗原结合 可发生凝集和沉淀反应。双价的F(ab)2与抗原结合的亲合力要大于单价的Fb。由于应 用F(b)2时保持了结合相应抗原的生物学活性,又减少或避免了F℃段抗原性可能引起的 副作用,因而在生物制品中有较大的实际应用价值。例如白喉抗毒素、破伤风抗毒素等均是 抗体经胃蛋白酶消化后精制提纯的生物制品。虽然F(b'),与抗原结合特性方面同完整的 g分子一样,但由于缺乏Ig中F心部分,因此不具备固定补体以及与细胞膜表面F心受体结 合的功能。F(b)2经还原等处理后,H链间的二硫可发生断裂而形成两个相同的Fab片 段。Ig的Fc段被胃蛋白酶水解成若干小分子片段,称为pFc',失去生物学活性。 四、其它成分 (一)J链 免疫球蛋白具有单体、双体和五聚体等形式。单体是由一对L链和一对H链组成的基 本结构,如lgG、lgD、lgE血清型IgA:双体是由J链连接的两个单体,如分泌型lgA(se IgA,SlgA)二聚体(或多聚体)IgA结合抗原的亲合力(avidity)要比单体lgA高:五聚体 是由J链和二硫键连接五个单体,如IgM。μ链Cys414(Cu3)和Cys575(C端的尾部)对于 gM的多聚化极为重要。在J链存在下,通过两个邻近单体gM链Cys之间以及J链与邻 μ链Cys575之间形成二硫键组成五聚体。由粘膜下浆细胞所合成和分泌的gM五聚体,与 粘膜上皮细胞表面plgR(poly-g receptor,.plgR)结合,穿过粘膜上皮细胞到粘膜表面成为分泌 型IgM(secretory IgM0. J链(joining chain)存在于二聚体分泌型lgA和五聚体lgM中(图2-9)。J链分子 -16 第二章 抗体的结构与功能 - 16 - 图 2-8 免疫球蛋白水解片断示意图 (二)胃蛋白酶的水解片段 Nisonoff 等最早用胃蛋白酶(pepsin)裂解免疫球蛋白。胃蛋白酶在铰链区 H 链链间二 硫键近 C 端切断 Ig 分子,获得一个 F(ab’)2 片段及若干 pFc’小分子片段(图 1-8)。F(ab') 2 包括一对完整的 L 链和一对由链间二硫键相连的略大于 Fab 中 Fd 的 H 链(称为 Fd'),约 含 235 个氨基酸残基,包括 VH、VH1 和铰链区。F(ab')2具有双价抗体活性,与抗原结合 可发生凝集和沉淀反应。双价的 F(ab')2 与抗原结合的亲合力要大于单价的 Fab。由于应 用 F(ab')2时保持了结合相应抗原的生物学活性,又减少或避免了 Fc 段抗原性可能引起的 副作用,因而在生物制品中有较大的实际应用价值。例如白喉抗毒素、破伤风抗毒素等均是 抗体经胃蛋白酶消化后精制提纯的生物制品。虽然 F(ab')2 与抗原结合特性方面同完整的 Ig 分子一样,但由于缺乏 Ig 中 Fc 部分,因此不具备固定补体以及与细胞膜表面 Fc 受体结 合的功能。F(ab')2 经还原等处理后,H 链间的二硫可发生断裂而形成两个相同的 Fab'片 段。Ig 的 Fc 段被胃蛋白酶水解成若干小分子片段,称为 pFc’,失去生物学活性。 四、其它成分 (一) J 链 免疫球蛋白具有单体、双体和五聚体等形式。单体是由一对 L 链和一对 H 链组成的基 本结构,如 IgG、IgD、IgE 血清型 IgA;双体是由 J 链连接的两个单体,如分泌型 IgA(secretory IgA,SIgA)二聚体(或多聚体)IgA 结合抗原的亲合力(avidity)要比单体 IgA 高;五聚体 是由 J 链和二硫键连接五个单体,如 IgM。μ 链 Cys414(Cμ3)和 Cys575(C 端的尾部)对于 IgM 的多聚化极为重要。在 J 链存在下,通过两个邻近单体 IgMμ 链 Cys 之间以及 J 链与邻 μ 链 Cys575 之间形成二硫键组成五聚体。由粘膜下浆细胞所合成和分泌的 IgM 五聚体,与 粘膜上皮细胞表面 pIgR(poly-Ig receptor,pIgR)结合,穿过粘膜上皮细胞到粘膜表面成为分泌 型 IgM(secretory IgM)。 J 链(joining chain) 存在于二聚体分泌型 IgA 和五聚体 IgM 中(图 2-9)。J 链分子
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