(-)-Palau'amine Phil S.Baran H 卤代有机化合物 moan c McENain Seminar 上世纪70年代海弹天然产物的研究对象主要是店类化 20 机物从海洋生 物中不断地被发现， 改变了以往人们认为 代有机化合物在 中很少存在甚至认为安代有机化合 桑之逃叫 ,符别是离子诱导作用产生的分子环化或 配 Marin Biomedical Sciences--The Future 海洋天然产物研究的对象 Monoterpenoids and Quinone in Alga Green Algae:Relatively few comp Brown Algae:Diterpenoids steroids 之世 7 3 3 123 (-)-Palau’amine Kinnel, R. B.; Gehrken, H.-P.; Scheuer, P. J. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 3376-3377. Thomas Lindel, et al. Study on the absolute configuration of (-)-palau’amine. Tetrahedron Lett. 2010, 51, 6353-6355. Total Synthesis of Palau'amine, Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 1095-1098. Phil S. Baran Barab, P. S. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 1095-1098. J. Org. Chem., 2010, 75, 4657-4673. N N HN NH HN NH NH2 NH2 H H Cl O OH H2N H 124 2013年MacArthur天才奖揭晓，Scripps研究所的Phil S. Baran成为24 位获奖者之一，获得62.5万美元奖金。36岁的有机化学家Phil S. Baran最 近合成了巨大戟醇，将37-45的全合成路线缩减为14步，天才般的构思不 只是科学，更是艺术。2012年巨大戟醇甲基丁烯酸酯（商品名Picato）被 FDA批准用于治疗日光性角化病（全球有2.5亿患者），成为目前首个也是 唯一针对该适应症的药物，另外针对基底细胞癌的II期临床试验也已经完 成。2008年晋升为Full Prof.，年仅31岁。 Phil S. Phil S. Baran Ingenol 巨大戟醇 OH HO HO O O O H 125 126 卤代有机化合物 • 上世纪70年代海洋天然产物的研究对象主要是萜类化 合物，包括卤代的单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜以及一 些卤代的C15-乙酸原类化合物，大量含卤素原子的萜类有 机物从海洋生物中不断地被发现，改变了以往人们认为卤 代有机化合物在天然界中很少存在甚至认为卤代有机化合 物均有毒的不正确看法。 • 卤离子，特别是溴离子诱导作用产生的分子环化或重 排过程称为海洋卤化过程 Marin Biomedical Sciences--The Future 127 海洋天然产物研究的对象 1.海藻 Algae：Reported 32 Structural Types More Than 170 Diterpenoids. Green Algae: Relatively few comp. Brown Algae: Diterpenoids & steroids Red Algae: Terpenoids:Mono-,Sesqui-,di-, Triterpenoid & Steroids dominated, especially halogenated monoterpene. Br OH H H H OH OH D Itomanol ictyol Cl Br B Cl r Cl Halomon Maryssa G. A. Mann, 128 et al: J. Nat. Prod., 2007, 70 (4), 596 -599. Catherine E. Sansom, et al. J. Nat. Prod. 2007, 70 : 2042-2044. Monoterpenoids and Quinone in Algae CH3 Br Br CH3 CHO 1 CH3 Cl CH3 CHO 2 Cl South African marine red alga Brown Alga Perithalia capillaris