硝酸戊四醇酯 硝酸戊四醇酯(pentaerythritol tetranitrate)为长效抗心绞痛药，作用比硝酸甘油弱，舌下、口服，I0~30min起效，持续2~6h, 5.单硝酸异山梨醇酯 5-单硝酸异山梨醇酯(isosorbide mononitrate)为异山梨醇酯代产物，其口服生物利用度为100%，服药1h后达峰值血药浓度。t1/2约5h, 作用持续时间8h. 硝酸酯类药的比较见表25-1。 表25-1硝酸酯类药的比较 药物给药途径剂量起效时间持续时间 (mg）(min)(h) 硝酸甘油舌下0.3~0.61~20.5 缓释剂口服2.6~6.5一8~12 口腔喷雾0.40.5~3. 2%软膏涂皮肤12.5~4015~603~5 膜剂贴皮肤5~1030~606 静脉滴注0.3~3h即刻视滴注时间而定 硝酸异山梨脂舌下2.5~1010~301.5~4 ▣服5~3030~602~6 缓释剂口服20·12 硝酸戊四醇酯舌下1010~202~4 口服2010~303~6 第二节受体拮抗剂 本类药物众多，其代表药为普萘洛尔，具有抗心律失常、降压和抗心绞痛等较广泛的药理效应和临床应用。B受体拮抗剂虽不扩张血管， 但可使心绞痛发作次数减少，硝酸甘油用量减少，运动耐力增加，心电图的缺血性变化改善，现已作为一类防治心绞痛的药物。 普萘洛尔 普萘洛尔(propranolol,心得安) 【作用与用途】 1.主要通过阻断心脏郢受体降低心肌收缩力，减慢心率，舒张期延长（心率减慢的结果）而降低心肌耗氧量。只适用于稳定型心绞痛，忌 用于变异型心绞痛。 2.心绞痛时，交感神经活性增强，心肌局部和血中儿茶酚胺含量增高，更大程度地激动受体，使心肌收缩性加强，心率加快，心肌耗氧 量明显增加，因而加重了心肌缺血缺氧， 3.普萘洛尔能明显降低心肌耗氧量而缓解心绞痛。临床观察表明，用普萘洛尔后，对心率减慢和收缩性减弱较明显的患者，所获疗效最 好。普萘洛尔抑制心肌收缩性而增大心室容积（增加前负荷），延长射血时间，而相对增加心肌耗氧量、部分抵消其降低氧耗量的有利作用， 但多数患者用药后心肌总耗氧量是降低的。 4.改善缺血区的供血，有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜。 5.促进氧自血红蛋白的解离而增加全身组织包括心肌的供氧。 普萘洛尔可用于劳力性心绞痛，尤对伴有高血压、心律不齐者更适用。普萘洛尔不宜用于与冠状动脉痉挛有关的变异型心绞痛，因冠脉上 的受体被阻断后，α受体占优势，易致冠状动脉收缩。 【不良反应】 受体拮抗剂因降低心肌收缩力，可使左室容积增大，射血时间延长，使心肌耗氧增加。目前主张B受体拮抗剂与硝酸酯类合用（见表25： 2),两者能协同降低耗氧量，对抗硝酸酯类引起的反射性心率加快，缩小β阻断药所致的心室容积增大和心室射血时间延长，互相取长补短。 合用时用量减少，不良反应也减少。由于两类药都可降压，如血压下降过多，冠脉流量减少，对心绞痛不利。宜选用作用时间相近的药物，通 常以普萘洛尔与硝酸异山梨酯合用。一般宜口服给药。因剂量个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量；停用β受体阻断药时应逐渐减 量，如突然停用可导致心绞痛加剧或（和）诱发心肌梗死。对心功能不全、支气管哮喘及心动过缓者不宜应用。 表25-2硝酸酯类、受体拮抗剂或钙拮抗剂单用和合并用药对血流动力学影响 硝酸酯类阝受体拮抗剂或Ca拮抗剂联合应用 心率1（反射性）11 动脉压！↓！ 舒张末容积！↑不变或！ 收缩力（反射性）！不变 射血时间！↑不变 其他可用于心绞痛的药物还有邹1选择性阻断药阿替洛尔，美托洛尔及B1、2非选择性阻断药纳多洛尔，卡替洛尔等。 第三节钙拮抗剂 钙拮抗药的品种很多，作用广泛。本类药物用于抗心绞痛的有维拉帕米(verapamil)、硝苯地平(nifedipine)、地尔硫草(diltiazem)等。硝酸戊四醇酯 硝酸戊四醇酯（pentaerythritol tetranitrate）为长效抗心绞痛药，作用比硝酸甘油弱，舌下、口服，10～30min起效，持续2～6h。 5-单硝酸异山梨醇酯 5-单硝酸异山梨醇酯（isosorbide mononitrate）为异山梨醇酯代产物，其口服生物利用度为100%，服药1h后达峰值血药浓度。t1/2约5h， 作用持续时间8h。 硝酸酯类药的比较见表25-1。 表25-1 硝酸酯类药的比较 药物 给药途径 剂量 起效时间 持续时间 （mg） （min） （h） 硝酸甘油 舌下 0.3～0.6 1～2 0.5 缓释剂 口服 2.6～6.5 — 8～12 口腔喷雾 0.4 0.5～3 - 2%软膏涂 皮肤 12.5～40 15～60 3～5 膜剂贴 皮肤 5～10 30～60 6 静脉滴注 0.3～3/h 即刻 视滴注时间而定 硝酸异山梨脂舌下 2.5～10 10～30 1.5～4 口服 5～30 30～60 2～6 缓释剂口服 20 - 12 硝酸戊四醇酯舌下 10 10～20 2～4 口服 20 10～30 3～6 第二节 β受体拮抗剂 本类药物众多，其代表药为普萘洛尔，具有抗心律失常、降压和抗心绞痛等较广泛的药理效应和临床应用。β受体拮抗剂虽不扩张血管， 但可使心绞痛发作次数减少，硝酸甘油用量减少，运动耐力增加，心电图的缺血性变化改善，现已作为一类防治心绞痛的药物。 普萘洛尔 普萘洛尔（propranolol，心得安） 【作用与用途】 1. 主要通过阻断心脏β受体降低心肌收缩力，减慢心率，舒张期延长（心率减慢的结果）而降低心肌耗氧量。只适用于稳定型心绞痛，忌 用于变异型心绞痛。 2. 心绞痛时，交感神经活性增强，心肌局部和血中儿茶酚胺含量增高，更大程度地激动β受体，使心肌收缩性加强，心率加快，心肌耗氧 量明显增加，因而加重了心肌缺血缺氧。 3. 普萘洛尔能明显降低心肌耗氧量而缓解心绞痛。临床观察表明，用普萘洛尔后，对心率减慢和收缩性减弱较明显的患者，所获疗效最 好。普萘洛尔抑制心肌收缩性而增大心室容积（增加前负荷），延长射血时间，而相对增加心肌耗氧量、部分抵消其降低氧耗量的有利作用， 但多数患者用药后心肌总耗氧量是降低的。 4. 改善缺血区的供血，有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜。 5. 促进氧自血红蛋白的解离而增加全身组织包括心肌的供氧。 普萘洛尔可用于劳力性心绞痛，尤对伴有高血压、心律不齐者更适用。普萘洛尔不宜用于与冠状动脉痉挛有关的变异型心绞痛，因冠脉上 的β受体被阻断后，α受体占优势，易致冠状动脉收缩。 【不良反应】 β受体拮抗剂因降低心肌收缩力，可使左室容积增大，射血时间延长，使心肌耗氧增加。目前主张β受体拮抗剂与硝酸酯类合用(见表25- 2)，两者能协同降低耗氧量，对抗硝酸酯类引起的反射性心率加快，缩小β阻断药所致的心室容积增大和心室射血时间延长，互相取长补短。 合用时用量减少，不良反应也减少。由于两类药都可降压，如血压下降过多，冠脉流量减少，对心绞痛不利。宜选用作用时间相近的药物，通 常以普萘洛尔与硝酸异山梨酯合用。一般宜口服给药。因剂量个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量；停用β受体阻断药时应逐渐减 量，如突然停用可导致心绞痛加剧或(和)诱发心肌梗死。对心功能不全、支气管哮喘及心动过缓者不宜应用。 表25-2 硝酸酯类、受体拮抗剂或钙拮抗剂单用和合并用药对血流动力学影响 硝酸酯类β受体拮抗剂或Ca拮抗剂联合应用 心率↑(反射性) ↓ ↓ 动脉压↓ ↓ ↓ 舒张末容积↓ ↑ 不变或↓ 收缩力↑(反射性) ↓ 不变 射血时间↓ ↑ 不变 其他可用于心绞痛的药物还有β1选择性阻断药阿替洛尔，美托洛尔及β1、β2非选择性阻断药纳多洛尔，卡替洛尔等。 第三节 钙拮抗剂 钙拮抗药的品种很多，作用广泛。本类药物用于抗心绞痛的有维拉帕米(verapamil)、硝苯地平（nifedipine）、地尔硫䓬 (diltiazem)等