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蓖麻蛋白毒力很强,它的毒力为等重量氰化钾毒力的6000倍,曾被用作生化武器,对 某些动物体每公斤仅0.1μg,即足以致死。该蛋白质亦由A、B两链组成。两者籍二硫键相 联。B链是凝集素,可与细胞膜上含乳糖苷的糖蛋白(或糖脂)结合,帮助A链进入细胞。 在细胞内二硫键还原,释下A链。A链具有核糖苷酶的活性,可与60S亚基结合,切除28S rRNA的4324位腺苷酸,间接抑制EFT2的作用,使肽链难以延长。A链在蛋白质合成的无 细胞体系中可直接作用,对完整细胞必须有B链同在,才能进入细胞,抑制蛋白质合成 (三)作为蛋白质合成阻断剂的其它蛋白质类物质 1.干扰素( interferon) 干扰素是细胞感染病毒后产生的一类蛋白质。干扰素可抑制病毒繁殖,保护宿主,现 知其原理之一是它在双股RNA(如某些病毒RNA)存在时,可抑制细胞的蛋白质生物合成, 使病毒无法繁殖,机理如下(图14-9): 活化一种蛋白激酶这种激酶可使哺乳类动物的起动因子eIF2磷酸化,由此抑制蛋白质 生物合成 2.eIF2蛋白激酶 除干扰素可通过激活eIF2蛋白激酶抑制蛋白质合成外,缺铁性网织红细胞蛋白质合 成障碍也与eIF2蛋白激酶的活化以及eIF2磷酸化有关。 缺铁时,血红素合成减少。血红素的不足,引起网织红细胞的蛋白质合成障碍 哺乳动物起始因子eP2与原核生物起始因子IF2相似,可与GTP以及甲硫氨酰起始 tRNA共同形成三元复合物(参见表14-4,图14-3),从而使起始tRNA与40S亚基结合。结 合后的复合体在与60S亚基结合成80S起始复合体前,所带的GTP水解为GDP。GDP与eIl 两者一起,以非活性的结合状态由复合体释下。eIF2如需重新投入起始过程,所带的GDP 必须为GTP所取代,成为eIF2-GTP,才具有活性 eIF2上GDP与GTP的相互交换由鸟苷酸交换因子( guanyl nucleotide exchange factor, 简称GEF,又称eF2B)催化。网织红细胞中eIF2-GDP,可被eIF2蛋白激酶磷酸化(图14-10)。 该酶平时无活性,缺乏血红素使其活化。eIF2磷酸化后与GEF的亲和力大为增强,两者粘 着,互不分离,妨碍GEF作用,使eIF2-GDP难以转变成eIF2-GTP。网织红细胞所含GEF很 少,eIF2只要30%被磷酸化,GEF就全部失活,使血红蛋白等所有蛋白质合成完全停止13 蓖麻蛋白毒力很强,它的毒力为等重量氰化钾毒力的 6000 倍,曾被用作生化武器,对 某些动物体每公斤仅 0.1μg,即足以致死。该蛋白质亦由 A、B 两链组成。两者籍二硫键相 联。B 链是凝集素,可与细胞膜上含乳糖苷的糖蛋白(或糖脂)结合,帮助 A 链进入细胞。 在细胞内二硫键还原,释下 A 链。A 链具有核糖苷酶的活性,可与 60S 亚基结合,切除 28S rRNA 的 4324 位腺苷酸,间接抑制 EFT2 的作用,使肽链难以延长。A 链在蛋白质合成的无 细胞体系中可直接作用,对完整细胞必须有 B 链同在,才能进入细胞,抑制蛋白质合成。 (三)作为蛋白质合成阻断剂的其它蛋白质类物质 1. 干扰素(interferon) 干扰素是细胞感染病毒后产生的一类蛋白质。干扰素可抑制病毒繁殖,保护宿主,现 知其原理之一是它在双股 RNA(如某些病毒 RNA)存在时,可抑制细胞的蛋白质生物合成, 使病毒无法繁殖,机理如下(图 14-9): 活化一种蛋白激酶 这种激酶可使哺乳类动物的起动因子 eIF2 磷酸化,由此抑制蛋白质 生物合成。 2. eIF2 蛋白激酶 除干扰素可通过激活 eIF2 蛋白激酶抑制蛋白质合成外,缺铁性网织红细胞蛋白质合 成障碍也与 eIF2 蛋白激酶的活化以及 eIF2 磷酸化有关。 缺铁时,血红素合成减少。血红素的不足,引起网织红细胞的蛋白质合成障碍。 哺乳动物起始因子 eIF2 与原核生物起始因子 IF2 相似,可与 GTP 以及甲硫氨酰起始 tRNA 共同形成三元复合物(参见表 14-4,图 14-3),从而使起始 tRNA 与 40S 亚基结合。结 合后的复合体在与 60S 亚基结合成 80S 起始复合体前,所带的 GTP 水解为 GDP。GDP 与 eIF2 两者一起,以非活性的结合状态由复合体释下。eIF2 如需重新投入起始过程,所带的 GDP 必须为 GTP 所取代,成为 eIF2-GTP,才具有活性。 eIF2 上 GDP 与 GTP 的相互交换由鸟苷酸交换因子(guanyl nucleotide exchange factor, 简称 GEF,又称 eIF2B)催化。网织红细胞中 eIF2-GDP,可被 eIF2 蛋白激酶磷酸化(图 14-10)。 该酶平时无活性,缺乏血红素使其活化。eIF2 磷酸化后与 GEF 的亲和力大为增强,两者粘 着,互不分离,妨碍 GEF 作用,使 eIF2-GDP 难以转变成 eIF2-GTP。网织红细胞所含 GEF 很 少,eIF2 只要 30%被磷酸化,GEF 就全部失活,使血红蛋白等所有蛋白质合成完全停止
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