的密码子突变为另一氨基酸的密码子的现象,称为误义突变( missense mutation),镰刀形 贫血的血红蛋白(HbS)即属于这一类。在我国人群中,已发现异常血红蛋白数十种,有的 是我国特有的。除误义突变外,其它遗传变异也可造成分子病 蛋白质生物合成的阻断剂 蛋白质生物合成的阻断剂很多,其作用部位也各有不同,或作用于翻译过程,直接影 响蛋白质生物合成(如多数抗生素),或作用于转录过程,对蛋白质的生物合成间接产生影 响。此外也有作用于复制过程的(如多数抗肿瘤药物)。它们由于能影响细胞分裂而间接影 响蛋白质的生物合成。其次,各种阻断剂的作用对象亦有所不同,如链霉素( streptomycin)、 氯霉素( chloramphenicol)等阻断剂主要作用于细菌,故可用作抗菌药物;环己酰亚胺 ( cycloheximide,又名放线菌酮)作用于哺乳类动物,故对人体是一种毒物。多种细菌毒素 与植物毒素也是通过抑制人体蛋白质合成而致病 (一)抗生素类阻断剂 妨碍翻译的因素是蛋白质合成最直接的阻断剂;这类因素多是抗生素类化合物。某些抗 生素能与核糖体结合,从而妨碍翻译过程。 (二)作为蛋白质合成阻断剂的毒素 抑制人体蛋白质合成的天然蛋白质,常见者为细菌毒素与植物毒蛋白。 1.细菌毒素如白喉毒素。白喉毒素是白喉杆菌产生的毒蛋白,由A、B两条链组成。 它可催化使ET2失活反应,抑制真核生物蛋白质合成。A链有催化作用;B链可与细胞表面 特异受体结合,帮助A链进入细胞。进入胞质的A链可使辅酶Ⅰ(NAD+)与延长因子EFT2 产生反应,造成EFT2失活。 EFT2在合成后经加工形成一种称为白喉酰胺( diphthamide)的组氨酸的衍生物。此白 喉酰胺可与NAD+中核糖的1’C在白喉毒素A链催化下结合成EFT2-核糖-AD。结合后的 EFT2-核糖-ADP,仍可附着于核糖体,并与GTP结合,但不能促进移位。白喉毒素作为有催 化活性的酶,毒性甚大,一只豚鼠注入0.05μg,足以致命 2.植物毒蛋白某些植物毒蛋白( foxoprotein)也是肽链延长的抑制剂。“红豆生 南国”,红豆亦称“相思子”,它所含的红豆碱( abrin)与蓖麻籽所含的蓖麻蛋白( ricin) 都可与真核生物核糖体60S亚基结合,抑制肽链延长,12 的密码子突变为另一氨基酸的密码子的现象，称为误义突变（missense mutation）, 镰刀形 贫血的血红蛋白（HbS）即属于这一类。在我国人群中，已发现异常血红蛋白数十种，有的 是我国特有的。除误义突变外，其它遗传变异也可造成分子病。 二、蛋白质生物合成的阻断剂 蛋白质生物合成的阻断剂很多，其作用部位也各有不同，或作用于翻译过程，直接影 响蛋白质生物合成（如多数抗生素），或作用于转录过程，对蛋白质的生物合成间接产生影 响。此外也有作用于复制过程的（如多数抗肿瘤药物）。它们由于能影响细胞分裂而间接影 响蛋白质的生物合成。其次，各种阻断剂的作用对象亦有所不同，如链霉素（streptomycin）、 氯霉素（chloramphenicol）等阻断剂主要作用于细菌，故可用作抗菌药物；环己酰亚胺 （cycloheximide,又名放线菌酮）作用于哺乳类动物，故对人体是一种毒物。多种细菌毒素 与植物毒素也是通过抑制人体蛋白质合成而致病。 （一）抗生素类阻断剂 妨碍翻译的因素是蛋白质合成最直接的阻断剂；这类因素多是抗生素类化合物。某些抗 生素能与核糖体结合，从而妨碍翻译过程。 （二）作为蛋白质合成阻断剂的毒素 抑制人体蛋白质合成的天然蛋白质，常见者为细菌毒素与植物毒蛋白。 1．细菌毒素 如白喉毒素。白喉毒素是白喉杆菌产生的毒蛋白，由 A、B 两条链组成。 它可催化使 EFT2 失活反应，抑制真核生物蛋白质合成。A 链有催化作用；B 链可与细胞表面 特异受体结合，帮助 A 链进入细胞。进入胞质的 A 链可使辅酶 I（NAD+）与延长因子 EFT2 产生反应，造成 EFT2 失活。 EFT2 在合成后经加工形成一种称为白喉酰胺（diphthamide）的组氨酸的衍生物。此白 喉酰胺可与 NAD+中核糖的 1’C 在白喉毒素 A 链催化下结合成 EFT2-核糖-ADP。结合后的 EFT2-核糖-ADP，仍可附着于核糖体，并与 GTP 结合，但不能促进移位。白喉毒素作为有催 化活性的酶，毒性甚大，一只豚鼠注入 0.05μg，足以致命。 2．植物毒蛋白 某些植物毒蛋白（foxoprotein）也是肽链延长的抑制剂。“红豆生 南国”，红豆亦称“相思子”，它所含的红豆碱（abrin）与蓖麻籽所含的蓖麻蛋白（ricin） 都可与真核生物核糖体 60S 亚基结合，抑制肽链延长