廖洁丹等:恩诺沙星及其代谢产物在奶牛乳中的消除规律 315 程中恩诺沙星发挥主要的抗菌作用,而当恩诺沙星转h,约为恩诺沙星tmp的2倍 变成环丙沙星时,二者同时发挥作用。给药区乳中恩2.2乳房灌注给药的药物动力学特征 诺沙星的消除半衰期(t)为(081±0.4)h,环丙 乳房炎奶牛单剂量乳房灌注恩诺沙星后,按统计 沙星是由恩诺沙星在体内脱乙基而生成的,只要体内矩计算,给药区恩诺沙星的t1、AUC值分别081h 恩诺沙星没有完全消除,其代谢产物的生成就不会停和19618mghL,环丙沙星的tp和MRT平均滞 止。由于代谢物的生成过程持续存在,一直影响消除留时间(MRT)均较恩诺沙星长。用统计矩原理计算 相,而使环丙沙星消除半衰期明显延长,达(167±020)恩诺沙星和环丙沙星的部分药动学参数见表2。 表2乳房炎奶牛单剂量乳房灌注1%恩诺沙星后恩诺沙星和环丙沙星的药动学参数(n=6) Table 2 Pharmacokinetic parameters of enrofloxacin and ciprofloxacin after intramammary administration enrofloxacin at the dose of 500 mg per quarter in mastitis lactating cows 药物 参数 单位 乳区 Quarters X*SE Parameters Units 给药区 Administered quarters 非给药区Non- administered quarters AUC me.hL Enrofloxacin MRT 环丙沙星 16.19±7.65 3.02±0.52 Ciprofloxacin 5.92±0.38 167±0.2 3.00±0.24 :n=3:/:表示不能计算 Not calculation 3讨论 脉注射tp只有1sh6 3.2恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星在乳汁中的残留 3.1恩诺沙星的代谢 乳房内灌注给药由于能在炎症乳房内维持较高的 恩诺沙星在牛即、马1、犬11明、猪,兔、浓度而被特别推荐用于治疗乳房炎。乳房炎奶山羊乳 火鸡2、羊2列、美洲驼鸟叫等体内均可以脱去乙基房灌注给药后,从乳房内吸收是不规则的,一些动物 产生活性代谢物环丙沙星。在奶牛体内约有14% 表现吸收增加,而另一些则降低,个体差异较大,表 34%代谢为环丙沙星,犬静注给药后体内有40.5%明急性乳房炎能影响灌注给药的吸收2。从本试验恩 的恩诺沙星代谢为环丙沙星叫,健康奶山羊乳房灌注诺沙星乳房灌注给药后乳中恩诺沙星和环丙沙星乳药 后其代谢率约为45.73%。本试验中奶牛给药区恩诺浓度看到,乳房内灌注给药后环丙沙星和恩诺沙星的 沙星代谢为环丙沙星的代谢率为103%~18.1%,与已乳药浓度在奶牛个体间差异较大,这可能与奶牛泌乳 报道的文献相似。研究说明,动物的种属不同,其体量不同以及炎症导致乳腺内药物吸收不规则有关。恩 内恩诺沙星代谢变化会有很大的差异,如在1日龄和诺沙星在给药区的浓度是随给药时间的增加而浓度递 1周龄犊牛叫、马、犬、羊、火鸡的tp分减,而非给药区的恩诺沙星在给药后1h达高峰后便 别为66、49、6.7、30、1.39、5.56h。根据有关报很快代谢转化为环丙沙星而检测不到。由于受到样品 道以,氟喹诺酮类药物在泌乳动物体内的t/8较非泌采集的限制及恩诺沙星排泄较快等因素的影响,无法 乳动物短,如恩诺沙星在非泌乳奶牛中tB为55h,用统计矩计算出恩诺沙星在非给药区的乳中药动学参 而在泌乳奶牛中为17h:麻保沙星在泌乳和非泌乳奶数。 牛的tm分别为207和572ho恩诺沙星在大肠杆菌 恩诺沙星的代谢物环丙沙星同样具有抗菌活性 诱导的乳房炎奶牛体内由于给药途径的不同,其t2对多种致病菌的最低抑菌浓度(MC)低于原型药物, 差异明显,恩诺沙星皮下注射其t长达23h,而静而且分布快、作用迅速、杀菌效果好,所以,恩诺沙 o1994-2009chinaAcademicJournalElectronicpUblishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net1 期 廖洁丹等：恩诺沙星及其代谢产物在奶牛乳中的消除规律 315 程中恩诺沙星发挥主要的抗菌作用，而当恩诺沙星转 变成环丙沙星时，二者同时发挥作用。给药区乳中恩 诺沙星的消除半衰期（t1/2β）为（0.81±0.14）h，环丙 沙星是由恩诺沙星在体内脱乙基而生成的，只要体内 恩诺沙星没有完全消除，其代谢产物的生成就不会停 止。由于代谢物的生成过程持续存在，一直影响消除 相，而使环丙沙星消除半衰期明显延长，达（1.67±0.20） h，约为恩诺沙星 t1/2β的 2 倍。 2.2 乳房灌注给药的药物动力学特征 乳房炎奶牛单剂量乳房灌注恩诺沙星后，按统计 矩计算，给药区恩诺沙星的 t1/2β、AUC 值分别 0.81 h 和 196.18 mg·h-1·L-1，环丙沙星的 t1/2β和 MRT 平均滞 留时间（MRT）均较恩诺沙星长。用统计矩原理计算 恩诺沙星和环丙沙星的部分药动学参数见表 2。 表 2 乳房炎奶牛单剂量乳房灌注 1%恩诺沙星后恩诺沙星和环丙沙星的药动学参数（n=6） Table 2 Pharmacokinetic parameters of enrofloxacin and ciprofloxacin after intramammary administration enrofloxacin at the dose of 500 mg per quarter in mastitis lactating cows 药物 乳区 Quarters X ±S.E Drugs 参数 Parameters 单位 Units 给药区 Administered quarters 非给药区 Non-administered quarters AUC mg·h-1·L-1 196.18±64.15 / MRT h 1.31±0.23 / β h-1 1.00±0.14 / 恩诺沙星 Enrofloxacin t1/2β h 0.81±0.14* / AUC mg·h-1·L-1 16.19±7.65 3.02±0.52 MRT h 4.01±0.40 5.92±0.38 β h-1 0.42±0.04 0.28±0.05 环丙沙星 Ciprofloxacin t1/2β h 1.67±0.20 3.00±0.24 *：n=3；/：表示不能计算 /: Not calculation 3 讨论 3.1 恩诺沙星的代谢 恩诺沙星在牛[13-16]、马 [17]、犬[18-19]、猪[20]，兔[20]、 火鸡[21]、羊[22-23]、美洲驼鸟[24]等体内均可以脱去乙基 产生活性代谢物环丙沙星。在奶牛体内约有 14%～ 34%代谢为环丙沙星[13]，犬静注给药后体内有 40.5% 的恩诺沙星代谢为环丙沙星[19]，健康奶山羊乳房灌注 后其代谢率约为 45.73%[4]。本试验中奶牛给药区恩诺 沙星代谢为环丙沙星的代谢率为 10.3%～18.1%，与已 报道的文献相似。研究说明，动物的种属不同，其体 内恩诺沙星代谢变化会有很大的差异，如在 1 日龄和 1 周龄犊牛[14]、马[17]、犬[18]、羊[23]、火鸡[21]的 t1/2β分 别为 6.6、4.9、6.7、3.0、1.39、5.56 h。根据有关报 道[25]，氟喹诺酮类药物在泌乳动物体内的 t1/2β 较非泌 乳动物短，如恩诺沙星在非泌乳奶牛中 t1/2β为 5.5 h， 而在泌乳奶牛中为 1.7 h；麻保沙星在泌乳和非泌乳奶 牛的 t1/2β分别为 2.07 和 5.72 h。恩诺沙星在大肠杆菌 诱导的乳房炎奶牛体内由于给药途径的不同，其 t1/2β 差异明显，恩诺沙星皮下注射其 t1/2β长达 23 h，而静 脉注射 t1/2β只有 1.5 h[16]。 3.2 恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星在乳汁中的残留 乳房内灌注给药由于能在炎症乳房内维持较高的 浓度而被特别推荐用于治疗乳房炎。乳房炎奶山羊乳 房灌注给药后，从乳房内吸收是不规则的，一些动物 表现吸收增加，而另一些则降低，个体差异较大，表 明急性乳房炎能影响灌注给药的吸收[26]。从本试验恩 诺沙星乳房灌注给药后乳中恩诺沙星和环丙沙星乳药 浓度看到，乳房内灌注给药后环丙沙星和恩诺沙星的 乳药浓度在奶牛个体间差异较大，这可能与奶牛泌乳 量不同以及炎症导致乳腺内药物吸收不规则有关。恩 诺沙星在给药区的浓度是随给药时间的增加而浓度递 减，而非给药区的恩诺沙星在给药后 1 h 达高峰后便 很快代谢转化为环丙沙星而检测不到。由于受到样品 采集的限制及恩诺沙星排泄较快等因素的影响，无法 用统计矩计算出恩诺沙星在非给药区的乳中药动学参 数。 恩诺沙星的代谢物环丙沙星同样具有抗菌活性， 对多种致病菌的最低抑菌浓度（MIC）低于原型药物， 而且分布快、作用迅速、杀菌效果好，所以，恩诺沙