片段突变:缺失、重复、重排 22动态突变 三核苷酸重复扩增 TRED1型疾病的临床及遗传学特征 特征 HD DRPLA SBMA SCAI SCAZ 发病年龄 10~70 30~50 遗传方式 AD Ⅹ连锁 染色体定4p16.3 12p13.31 Xql1-q12 12q24 位 重复类型 CAG CAG CAG CAG CAG 基因 HD DRPLA AR SCAI SCAZ 重复定位编码区 编码区,多编码区 编码 编码 多聚谷 聚谷氨酰胺多聚谷氨 区,多 氨酰胺 酰胺 聚谷氨 酰胺 酰胺 正常范围 7~23 2~30 异常范围 40~121 49~75 早发现象有 有 无 有 有 父母来源父>母 母 父>母 蛋白 hunting Atrophin-1 雄激素受 ataxin- ataxi 突变效应囊泡转神经元毒性运动神经 细胞降 不明 运,细胞 元毒性 解成分 骨架 的核内 聚集 注:HD: Huntington舞蹈病; DRPLA: 齿状核、苍白球、丘脑下体萎缩:SBMA: 脊髓肌萎缩:SCA:脊髓小脑共济失调; MD: Machado- Joseph病 TREDZ 型疾病的临床及遗传学特征片段突变：缺失、重复、重排 2.2 动态突变 三核苷酸重复扩增 TRED1 型疾病的临床及遗传学特征 特征 HD DRPLA SBMA SCA1 SCA2 发病年龄 10～60y 10～70 30～50 30～50 2～65 遗传方式 AD AD X 连锁 AD AD 染色体定 位 4p16.3 12p13.31 Xq11-q12 6p23 12q24.1 重复类型 CAG CAG CAG CAG CAG 基因 HD DRPLA AR SCA1 SCA2 重复定位 编码区， 多聚谷 氨酰胺 编码区，多 聚谷氨酰胺 编码区， 多聚谷氨 酰胺 编码 区，多 聚谷氨 酰胺 编码 区，多 聚谷氨 酰胺 正常范围 9～35 7～23 12～30 6～39 15～29 异常范围 40～121 49～75 40～72 41～81 35～37 早发现象 有 有 无 有 有 父母来源 父>母 父>母 父>母 父>母 父=母 蛋白 huntingti n Atrophin-1 雄激素受 体 ataxin- 1 ataxin-2 突变效应 囊泡转 运，细胞 骨架 神经元毒性 运动神经 元毒性 细胞降 解成分 的核内 聚集 不明 注：HD：Huntington 舞蹈病； DRPLA： 齿状核、苍白球、丘脑下体萎缩；SBMA： 脊髓肌萎缩；SCA：脊髓小脑共济失调； MJD：Machado-Joseph 病 TRED2 型疾病的临床及遗传学特征