2018年5月 中国比较医学杂志 May. 201 第28卷第5期 CHINESE JOURNAL OF COMPARATIVE MEDICINE Vol. 28 No. 5 专题研究 帕金森疾病动物模型的研究进展 张志成12,袁圆2,王璇2,宋庆凯2,代解杰2 (1昆明医科大学,昆明650500;2.中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所树齣种质资源中心 云南省重大传染病疫苗研发重点实验室,昆明650118) 【摘要】帕金森疾病( Parkinson' s disease,PD)是一种神经退行性疾病,现多认为是遗传和环境因素相互作 用的结果。典型特征是黑质纹状体中多巴胺神经元丧失以及多巴胺缺乏相关的典型帕金森运动特征。动物模型 在闸明PD的发病机制、测试新的治疗方案及药物的研究中,具有十分重要的作用。啮齿类动物、树齣和灵长类动 物等采用不同造模方法所建立的PD动物模型都拥有自己的优势和局限性,所表现出的临床特征和病理机制与人 类有所不同。因此,在科学研究中选择所需使用的模型时必须仔细考虑。本文就主要神经毒素及转基因PD动物 模型的相关研究进展进行综述 【关键词】帕金森疾病;6-羟基多巴胺;1-甲基-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶;神经毒素;转基因;动物模型 【中图分类号】R-33【文献标识码】A【文章编号】1671-7856(2018)050021407 doi:10.3969/j.isn.1671-7856.2018.05.005 Research progress on animal models of Parkinsons disease ZHANG Zhicheng", YUAN Yuan, WANG Xuan, SONG Qingkai, DAI Jiejie (1. Kunming Medical University, Kunming 650500, China. 2. Center of Tree Shrews Germplasm Resource, Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences/Peking Union Medical College; Yunnan Key Laboratory of Major Infectious Diseases Vaccine Development, Kunming 650118) Abstract] Parkinson's disease( PD)is a progressive neurodegenerative disorder, with an etiology that is now onsidered to be due to interaction between genetic and environmental factors. Typical PD features include loss of dopaminergic neurons in the nigrostriatal region, with typical motor traits of PD associated with dopamine deficiency Animal models have contributed to determining PD etiology and pathogenesis, as well as testing new therapeutic schedules and novel drug research. Rodents, tree shrews, primates, and other animal models of PD have been established by different method. These models each have their own advantages and limitations showing different clinical features and ppropriate model for scientific researc onsidered. This article reviews the main neurotoxic and transgenic models of PD Key words Parkinson's disease, PD; 6-hydroxydopamine, 6-0HDA; I-methyl-4-phenyl-1, 2,3,6- tetrahydropyridine, MPTP; neurotoxins; transgenic; animal models 帕金森疾病( Parkinson’ s disease,PD)是一种由疾病,发病机制尚不清楚。典型特征包括运动失 遗传和环境因素相互作用引起的复杂神经退行性常、路易体( Lewy bodies,LB)形成和黑质( substantia [基金项目]云南省科技人才和平台计划项目(编号:2017H019);云南省重点实验室运行补助专项(编号:2017D∞008);云南省重大科技 专项(编号:2017ZF007)。 [作者简介]张志成(1986—),硕士,研究方向:人类疾病动物模型的建立及疾病机理研究。E-mail:373773431@q,com [通信作者]代解杰(1961—),博土生导师,研究方向:人类疾病动物模型的建立及疾病机理研究。E-mail:dj@ibcam.com２０１８ 年 ５ 月 第 ２８ 卷 第 ５ 期 中国比较医学杂志 ＣＨＩＮＥＳＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥ ＭＥＤＩＣＩＮＥ Ｍａｙ， ２０１８ Ｖｏｌ． ２８ Ｎｏ． ５ ［基金项目］云南省科技人才和平台计划项目（编号：２０１７ＨＣ０１９）；云南省重点实验室运行补助专项（编号：２０１７ＤＧ００８）；云南省重大科技 专项（编号：２０１７ＺＦ００７）。 ［作者简介］张志成（１９８６— ），硕士，研究方向：人类疾病动物模型的建立及疾病机理研究。 Ｅ⁃ｍａｉｌ： ３７３７７３４３１＠ ｑｑ． ｃｏｍ ［通信作者］代解杰（１９６１— ），博士生导师，研究方向：人类疾病动物模型的建立及疾病机理研究。 Ｅ⁃ｍａｉｌ： ｄｊｊ＠ ｉｍｂｃａｍｓ． ｃｏｍ． ｃｎ 􀤋􀤋􀤋􀤋􀤋 􀤋 􀤋􀤋􀤋􀤋 􀦋 􀦋 􀦋 专题研究 􀦋 帕金森疾病动物模型的研究进展 张志成１，２ ，袁 圆２ ，王 璇２ ，宋庆凯２ ，代解杰２∗ （１． 昆明医科大学，昆明 ６５０５００； ２． 中国医学科学院／ 北京协和医学院医学生物学研究所树鼩种质资源中心， 云南省重大传染病疫苗研发重点实验室，昆明 ６５０１１８） 【摘要】 帕金森疾病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是一种神经退行性疾病，现多认为是遗传和环境因素相互作 用的结果。 典型特征是黑质纹状体中多巴胺神经元丧失以及多巴胺缺乏相关的典型帕金森运动特征。 动物模型 在阐明 ＰＤ 的发病机制、测试新的治疗方案及药物的研究中，具有十分重要的作用。 啮齿类动物、树鼩和灵长类动 物等采用不同造模方法所建立的 ＰＤ 动物模型都拥有自己的优势和局限性，所表现出的临床特征和病理机制与人 类有所不同。 因此，在科学研究中选择所需使用的模型时必须仔细考虑。 本文就主要神经毒素及转基因 ＰＤ 动物 模型的相关研究进展进行综述。 【关键词】 帕金森疾病；６⁃羟基多巴胺；１⁃甲基⁃４⁃苯基⁃１，２，３，６⁃四氢吡啶；神经毒素；转基因；动物模型 【中图分类号】 Ｒ⁃３３ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】１６７１⁃７８５６（２０１８） ０５⁃００２１⁃０７ ｄｏｉ： １０􀆰 ３９６９ ／ ｊ． ｉｓｓｎ． １６７１ － ７８５６􀆰 ２０１８􀆰 ０５􀆰 ００５ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ＺＨＡＮＧ Ｚｈｉｃｈｅｎｇ １， ２ ， ＹＵＡＮ Ｙｕａｎ ２ ， ＷＡＮＧ Ｘｕａｎ ２ ， ＳＯＮＧ Ｑｉｎｇｋａｉ ２ ， ＤＡＩ Ｊｉｅｊｉｅ ２∗ （１． Ｋｕｎｍｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｋｕｎｍｉｎｇ ６５０５００， Ｃｈｉｎａ． ２． Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｔｒｅｅ Ｓｈｒｅｗｓ Ｇｅｒｍｐｌａｓｍ Ｒｅｓｏｕｒｃｅ， Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ， Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ／ Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ； Ｙｕｎｎａｎ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｍａｊｏｒ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｖａｃｃｉｎｅ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， Ｋｕｎｍｉｎｇ ６５０１１８） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ （ＰＤ） ｉｓ ａ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ， ｗｉｔｈ ａｎ ｅｔｉｏｌｏｇｙ ｔｈａｔ ｉｓ ｎｏｗ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｔｏ ｂｅ ｄｕｅ ｔｏ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｅｎｅｔｉｃ ａｎｄ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ｆａｃｔｏｒｓ． Ｔｙｐｉｃａｌ ＰＤ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｉｎｃｌｕｄｅ ｌｏｓｓ ｏｆ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｎｉｇｒｏｓｔｒｉａｔａｌ ｒｅｇｉｏｎ， ｗｉｔｈ ｔｙｐｉｃａｌ ｍｏｔｏｒ ｔｒａｉｔｓ ｏｆ ＰＤ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ． Ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｈａｖｅ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ＰＤ ｅｔｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ， ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｔｅｓｔｉｎｇ ｎｅｗ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｃｈｅｄｕｌｅｓ ａｎｄ ｎｏｖｅｌ ｄｒｕｇ ｒｅｓｅａｒｃｈ． Ｒｏｄｅｎｔｓ， ｔｒｅｅ ｓｈｒｅｗｓ， ｐｒｉｍａｔｅｓ， ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ＰＤ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄ ． Ｔｈｅｓｅ ｍｏｄｅｌｓ ｅａｃｈ ｈａｖｅ ｔｈｅｉｒ ｏｗｎ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ａｎｄ ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ， ｓｈｏｗｉｎｇ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｔｏ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ． Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ， ｔｈｅ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｍｕｓｔ ｂｅ ｃａｒｅｆｕｌｌｙ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃ ａｎｄ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ＰＤ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ 】 Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ， ＰＤ； ６⁃ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅ， ６⁃ＯＨＤＡ； １⁃ｍｅｔｈｙｌ⁃４⁃ｐｈｅｎｙｌ⁃１， ２， ３， ６⁃ ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ， ＭＰＴＰ； ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｎｓ； ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ； ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ 帕金森疾病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是一种由 遗传和环境因素相互作用引起的复杂神经退行性 疾病，发病机制尚不清楚。 典型特征包括运动失 常、路易体（Ｌｅｗｙ ｂｏｄｉｅｓ，ＬＢ）形成和黑质（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａ