时，则很不稳定。改变N末端氨基酸可以明显改变其降解半寿期。 真核细胞内普遍存在一种称为泛肽ubiquitin)蛋白质，一旦泛肽与蛋白质结合，蛋白水 解酶即能识别并降解该蛋白质。泛肽通常是由76个氨基酸组成的一条多肽链，其序列从酵 母到人类几乎很少变化，可能是已知蛋白质中最保守的一种。有AIP提供能量时，泛肽羧 基端的甘氨酸残基与靶蛋白的赖氨酸残基上的®NH2形城异肽键，该过程有三种酶参与， 首先是泛肽末端羧基与酶I的硫基形成硫脂键，然后活化的泛肽又转移到酶Ⅱ的巯基上， 最后酶催化泛肽转移到靶定的蛋白质上，通常一个靶蛋白可结合多个泛肽分子。泛肽化 的蛋白质即被迅速降解，释放的泛肽还可被再利用。 第三节酶分子的活性调节 为了使细胞内的各种代谢物既不过多地产生也不缺乏，生物体针对内外环境的变化和 需要，在转录、翻译和降解水平上对胞内各种酶的含量及时加以调整。生物体除了上述这 种慢速的调节之外，还具有更灵敏、更迅速的调节能力，直接使酶分子有活性或失去活性， 如对酶分子的变构调节、共价调节和酶原的激活等。 一、酶原激活 以消化系统中的胰凝乳蛋白酶原为例时论酶原的激活。 胰凝乳蛋白酶原是由245个氨基酸残基组成的，具有5对二硫键的一条多肽链。这条多 肽链并没有催化活性，当它受到胰蛋白酶的作用后，Ags与l©6间的肽键断开，才具有酶 活性，这种酶称为π-胰凝乳蛋白酶。π-胰凝乳蛋白酶活性最高，但不稳定，能切割白身， 使-胰凝乳蛋白酶失去两个二肽(Sc4-Args及Thn4-Asn4o)，而形城酶的稳定形式：a 胰凝乳蛋白酶。它具有A、B和C三条肽链。A、B两链及B、C两链间各通过一对二硫键相 连，其活性只是-胰凝乳蛋白酶的2/5。 胰凝乳蛋白酶原受胰蛋白酶作用后，Ag1s-©6间的肽键被打断，形成了新的©6末端， 这个新末端的氨基再与酶分子内部的Asp发生静电作用，从而触发一系列的构象变化： Mt1o从酶分子的深层移动到酶分子的表面，第187及第193残基更加轩展等。这些改变的 总结果是造成一个口袋 一允许带芳香族的底物（如酪氨酸、色氨酸及苯丙氨酸）或带 个较大的非极性脂肪族链的底物（如甲硫氨酸）进入专一性部位。显然，这样的口袋在酶 原中是不存在的，因此酶原没有催化活性。 二、酶的共价修饰和级联系统 L.酶的共价修饰(covalent modification) 共价修饰是指在专一酶的催化下某种小分子基团可以共价结合到被修饰酶的特定氨基 331 331 时，则很不稳定。改变N-末端氨基酸可以明显改变其降解半寿期。 真核细胞内普遍存在一种称为泛肽(ubiquitin)蛋白质，一旦泛肽与蛋白质结合，蛋白 水 解酶即能识别并降解该蛋白质。泛肽通常是由76个氨基酸组成的一条多肽链，其序列从酵 母到人类几乎很少变化，可能是已知蛋白质中最保守的一种。有ATP提供能量时，泛肽羧 基端的甘氨酸残基与靶蛋白的赖氨酸残基上的e-NH2形成异肽键，该过程有三种酶参与， 首先是泛肽末端羧基与酶Ⅰ的巯基形成硫脂键，然后活化的泛肽又转移到酶Ⅱ的巯基上， 最后酶Ⅲ催化泛肽转移到靶定的蛋白质上，通常一个靶蛋白可结合多个泛肽分子。泛肽化 的蛋白质即被迅速降解，释放的泛肽还可被再利用。 第三节 酶分子的活性调节 为了使细胞内的各种代谢物既不过多地产生也不缺乏，生物体针对内外环境的变化和 需要，在转录、翻译和降解水平上对胞内各种酶的含量及时加以调整。生物体除了上述这 种慢速的调节之外，还具有更灵敏、更迅速的调节能力，直接使酶分子有活性或失去活性， 如对酶分子的变构调节、共价调节和酶原的激活等。 一、酶原激活 以消化系统中的胰凝乳蛋白酶原为例讨论酶原的激活。 胰凝乳蛋白酶原是由245个氨基酸残基组成的，具有5对二硫键的一条多肽链。这条多 肽链并没有催化活性，当它受到胰蛋白酶的作用后，Arg15与Ile16间的肽键断开，才具有酶 活性，这种酶称为π-胰凝乳蛋白酶。π-胰凝乳蛋白酶活性最高，但不稳定，能切割自身， 使π-胰凝乳蛋白酶失去两个二肽（Serl4-Arg15及Thrl47-Asn140），而形成酶的稳定形式：α- 胰凝乳蛋白酶。它具有A、B和C三条肽链。A、B两链及B、C两链间各通过一对二硫键相 连，其活性只是π-胰凝乳蛋白酶的2/5。 胰凝乳蛋白酶原受胰蛋白酶作用后，Arg15-Ile16间的肽键被打断，形成了新的Ile16末端， 这个新末端的氨基再与酶分子内部的Aspl94发生静电作用，从而触发一系列的构象变化： Met192从酶分子的深层移动到酶分子的表面，第187及第193残基更加舒展等。这些改变的 总结果是造成一个口袋——允许带芳香族的底物（如酪氨酸、色氨酸及苯丙氨酸）或带一 个较大的非极性脂肪族链的底物（如甲硫氨酸）进入专一性部位。显然，这样的口袋在酶 原中是不存在的，因此酶原没有催化活性。 二、酶的共价修饰和级联系统 1．酶的共价修饰（covalent modification） 共价修饰是指在专一酶的催化下某种小分子基团可以共价结合到被修饰酶的特定氨基