图11~4结合型初级胆汁酸的生成 HO HO O-NH 00-NH CH,-C0OH CH,-CH,-SO,H HO OH HO OH 甘氢阻整 牛磺且酸 (glyoocholic acid) (taurocholic acid) 图11·5两种结合胆汁酸的结构 fO] 7z及化 7在羟租固酵 3整氢双键特位 [O] 7a经4翻园端3明 7a,12证二羟4丽图烯3酮 氧化（侧经） 氧化（侧链） OH 3红，1性二羟5卵到烷献 HO H HO H OH 3效，7a,12a三羟9阻统酸 3红，：，12x三投5绿阻烧被 2CoASH,A'TP CASH.ATP CH,CH,CO-SCoA CHCH,CO-SCoA C0-SC6A OH 、00-SCM 乳联城阴A 熟脱氧胆赋轴A OH Ho省 OH HO *CoASH C00H *COASH OH COOH ◆OH料税氧阳酸 图11·6游离型初级胆汁酸的生成 (1)羟化，是最主要的变化。首先在7α-羟化酶催化下，胆固醇转变为7α-羟胆固醇，然后再转变成鹅脱氧胆酸或胆酸，后者的生成还需要在 12位上进行羟化。 (2)侧链氧化断裂生成含24个碳的胆烷酰CoA和一分子丙酰CoA(需ATP和辅酶A)。 (3)胆固醇的3-B-羟基差向异构化，转变为3-α羟基。 (4)加水，水解下辅酶A分别形成胆酸与鹅脱氧胆酸。胆酰C0A和鹅脱氧胆酰C0A也可与甘氨酸或牛磺酸结合，生成结合型胆汁酸。 上述反应中，第一步(7a-羟化)是限速步骤，7a-羟化酶是限速酶。该酶属微粒体加单氧酶系，需细胞色素P450及NADPH、NADPH-细胞色 素P450还原酶及一种磷脂参与反应。7α-羟化酶受终产物椀日？岬姆蠢∫种啤R虼已舨捎媚承]胧？如口服阴离子交换树脂消胆胺)减少肠道胆汁酸 的重吸收，则可促进胆汁酸的生成，从而降低血清胆固醇。此外，维生素C对此羟化反应有促进作用。 甲状腺素能通过激活侧链氧化酶系，促进肝细胞初级胆汁酸的合成。所以甲状腺机能亢进病人的血清胆固醇浓度常偏低，而甲状腺机能低 下病人血清胆固醇含量则偏高。 三、次级胆汁酸的生成及胆汁酸的肠肝循环 随胆汁流入肠腔的初级胆汁酸在协助脂类物质消化吸收的同时，在小肠下段及大肠受肠道细菌作用，一部分被水解、脱去7α？羟基，转变 为次级胆汁酸。（图11·7）在合成次级胆汁酸的过程，可产生少量熊脱氧胆酸，它和鹅脱氧胆酸均具有溶解胆结石的作用。图11－4 结合型初级胆汁酸的生成 图11－5 两种结合胆汁酸的结构 图11－6 游离型初级胆汁酸的生成 (1)羟化，是最主要的变化。首先在7α-羟化酶催化下，胆固醇转变为7α-羟胆固醇，然后再转变成鹅脱氧胆酸或胆酸，后者的生成还需要在 12位上进行羟化。 (2)侧链氧化断裂生成含24个碳的胆烷酰CoA和一分子丙酰CoA(需ATP和辅酶A)。 (3)胆固醇的3-β-羟基差向异构化，转变为3-α-羟基。 (4)加水，水解下辅酶A分别形成胆酸与鹅脱氧胆酸。胆酰CoA和鹅脱氧胆酰CoA也可与甘氨酸或牛磺酸结合，生成结合型胆汁酸。 上述反应中，第一步(7α-羟化)是限速步骤，7α-羟化酶是限速酶。该酶属微粒体加单氧酶系，需细胞色素P450及NADPH、NADPH-细胞色 素P450还原酶及一种磷脂参与反应。7α-羟化酶受终产物椀ㄖ?岬姆蠢∫种啤Ｒ虼巳舨捎媚承┐胧?如口服阴离子交换树脂消胆胺)减少肠道胆汁酸 的重吸收，则可促进胆汁酸的生成，从而降低血清胆固醇。此外，维生素C对此羟化反应有促进作用。 甲状腺素能通过激活侧链氧化酶系，促进肝细胞初级胆汁酸的合成。所以甲状腺机能亢进病人的血清胆固醇浓度常偏低，而甲状腺机能低 下病人血清胆固醇含量则偏高。 三、次级胆汁酸的生成及胆汁酸的肠肝循环 随胆汁流入肠腔的初级胆汁酸在协助脂类物质消化吸收的同时，在小肠下段及大肠受肠道细菌作用，一部分被水解、脱去7α?羟基，转变 为次级胆汁酸。(图11－7)在合成次级胆汁酸的过程，可产生少量熊脱氧胆酸，它和鹅脱氧胆酸均具有溶解胆结石的作用