实验动物的毒理学实验资料外推到人群接触的安全性时的不确定性 实验动物和人对外源化学物的反应敏感性不同,有时甚至存在着质的差别 2高剂量向低剂量外推的不确定性 3小数量实验动物到大量人群外推的不确定性 4成年健康动物向年老体弱及患病个体外推的不确定性 描述毒理学试验的基本原则 化学物在实验动物产生的作用,可以外推于人。基本假设①人是最敏感的动物物种;②人和实验 动物的生物学过程与体重(或体表面积)相关 2实验动物必须暴露于高剂量,这是发现对人潜在危害的必需的和可靠的方法 3成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和人可能的暴露途径基本一致 按照染毒时间的长短可分为:急性毒性试验 acute toxicity),一次或24小时;亚急性毒性试验( subacute rIcity),15-30天;亚慢性毒性试验 subchronic toxicity),1-3个月;慢性毒性试验( chronic toxicity),6个 月-2年,低剂量反复染毒 按照实验目的的不同可分为:繁殖实验、蓄积实验、代谢实验及“三致实验”(即致癌变、致畸变和致 突变实验)。 2体外试验:植物、微生物、动物体外试验(器官、组织、细胞、亚细胞、分子水平试验) 可利用器官灌流技术,将受试化学物经过血管流经特定的脏器,观察环境污染物在脏器内的代谢转化 和毒性作用。也可以将某种脏器从体内取出再制成原代游离细胞,进行环境污染物对细胞毒性作用的研究。 还可以利用经过在体外多次传代的细胞株,例如Hela细胞、CHO细胞、V79细胞等对外来化学物进 行一般毒性和特殊毒性研究 采用离心技术,可将细胞器或组分,例如内质网、线粒体等分离纯化,研究环境污染物对这些亚细胞 组分的毒性作用 3调查研究:以已有试验结果、已有知识为基础,采用医学流行病学的调查方法 近代环境毒理学还将生物化学和分子生物学的最新技术引用到实验硏究中;将有关酶、核酸、蛋白 质的理论和方法渗透到环境毒理学的多个领域 ˉPCR基因扩增、DNA序列分析、以及单克隆抗体技术等分子生物学的概念和方法已成为环境毒理学 研究的重要工具,形成了环境生化与分子毒理学分支 近年来,随着人类基因组、小鼠基因组及水稻基因组的测定和完成,随着各种动、植物基因组学和蛋 白质组学的研究进展,环境基因组学、环境蛋白质组学及环境酶学正在兴起。在不久的将来,这些研究领 域的迅速发展,将使环境毒理学的面貌为之一新实验动物的毒理学实验资料外推到人群接触的安全性时的不确定性 1 实验动物和人对外源化学物的反应敏感性不同，有时甚至存在着质的差别 2 高剂量向低剂量外推的不确定性 3 小数量实验动物到大量人群外推的不确定性 4 成年健康动物向年老体弱及患病个体外推的不确定性 描述毒理学试验的基本原则 1 化学物在实验动物产生的作用，可以外推于人。基本假设 ①人是最敏感的动物物种；②人和实验 动物的生物学过程与体重 (或体表面积)相关。 2 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对人潜在危害的必需的和可靠的方法。 3 成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和人可能的暴露途径基本一致。 按照染毒时间的长短可分为：急性毒性试验(acute toxicity)，一次或 24 小时；亚急性毒性试验(subacute toxicity)，15-30 天；亚慢性毒性试验(subchronic toxicity)，1-3 个月；慢性毒性试验(chronic toxicity)，6 个 月-2 年，低剂量反复染毒 按照实验目的的不同可分为：繁殖实验、蓄积实验、代谢实验及“三致实验”（即致癌变、致畸变和致 突变实验）。 2.体外试验：植物、微生物、动物体外试验（器官、组织、细胞、亚细胞、分子水平试验）； 可利用器官灌流技术，将受试化学物经过血管流经特定的脏器，观察环境污染物在脏器内的代谢转化 和毒性作用。也可以将某种脏器从体内取出再制成原代游离细胞，进行环境污染物对细胞毒性作用的研究。 还可以利用经过在体外多次传代的细胞株，例如 HeLa 细胞、CHO 细胞、V79 细胞等对外来化学物进 行一般毒性和特殊毒性研究。 采用离心技术，可将细胞器或组分，例如内质网、线粒体等分离纯化，研究环境污染物对这些亚细胞 组分的毒性作用。 3.调查研究：以已有试验结果、已有知识为基础，采用医学流行病学的调查方法 •近代环境毒理学还将生物化学和分子生物学的最新技术引用到实验研究中； 将有关酶、核酸、蛋白 质的理论和方法渗透到环境毒理学的多个领域； •PCR 基因扩增、DNA 序列分析、以及单克隆抗体技术等分子生物学的概念和方法已成为环境毒理学 研究的重要工具，形成了环境生化与分子毒理学分支。 •近年来，随着人类基因组、小鼠基因组及水稻基因组的测定和完成，随着各种动、植物基因组学和蛋 白质组学的研究进展，环境基因组学、环境蛋白质组学及环境酶学正在兴起。在不久的将来，这些研究领 域的迅速发展，将使环境毒理学的面貌为之一新