作为兽药和饲料添加剂,如:由S. goldiniensis生产的 Aurodox及由S. ramoSISSImuS生产的摩雪 霉素 Mocimycin( Kirromycin)等 6)抗寄生虫大环内酯的基本结构是一个由16个原子组成的环状内酯,而抗菌大环内酯一般有含氧 的杂环与大环内酯结合而成。抗寄生虫大环内酯没有抗菌活性,但具有驱肠虫 anthelmintic)、杀 昆虫及杀螨虫活性。已知的这类抗生素为由 S. hygroscopicus产生的密比霉素( Milbemycins)和由 S. avermitilis产生的阿福霉素 Avermectins。阿福霉素中的B1组分是生产依维菌素 Ivermectin的 前体,阿福霉素和依维菌素目前广泛用于农药和兽药,并正在往人用驱虫药的方向发展。 10.234多肽类抗生素 链霉菌产生的多肽类抗生素一般通过硫模板多酶催化机理合成,它们的结构单元变化很大,而 且在最初的链形成后还要经过各种修饰。由于结构的不同,它们的生物活性也有很大变化。有些多 肽类抗生素具有重要的临床应用价值。 1)抗肿瘤多肽( Antitumor peptides))这类多肽中,从S. antibioticus分离得到的放线菌素( Actinomycins) 具有历史重要性,因为它是第一个从链霉菌分离得到的抗生素。其结构中含有噻酚嗪酮稠环发色 基和两个环形肽。放线菌素D一直用于临床治疗肿瘤。另一种多肽博莱霉素( Bleomycin从S. verticillus发酵得到,有复杂糖基化的线性肽链,还含有杂环基团,用于治疗淋巴肿瘤和皮肤 癌。 2)糖肽类( Glycopeptides or Dalbaheptides)抗生素有一个含7个氨基酸组成的多环核,其芳香残基形 成了一个三苯醚和一个二苯基团,糖基可以接在环上的不同位置。这类抗生素中的阿沃菌素 Avoparcin由S. Candidus产生,用于饲料添加剂,有促进动物生长的作用;万古霉素 Vancomycin是一种重要的临床用广谱抗生素,从S. orientalis发酵得到,现在该菌种已经重新分 类为 Amycolatopsis orientalis;游壁菌素(替考拉宁) Teicoplanin则是 actinoplanes的代谢产物 也已开始应用于临床 3)β-内酰胺(β- Lactams)类抗生素这类抗生素主要由低等真菌生产,但是有些链霉菌也能生产,如 S. lipman能够产生青霉素N和7-甲氧基头胞菌素C;在3位取代的甲氧基头胞菌素 Cephamycin 则由S. clavuligerus产生。这些都是半合成抗生素的前体。碳青霉烯 Carbapenems也有一个阝一内 酰胺结构,但它不是从三肽衍生的,其内酰胺环由不含硫原子的五元环组成,其中最重要的是噻 浠霉素 Thienamycin,是合成具有广谱抗菌活性的亚胺青霉烯 Imipenem的前体,从S. cattleya发 酵获得。棒酸 Clavulanic acid的环上含有氧原子,首先是从S. clavuligerus分离得到的,棒酸本身 几乎没有抗菌活性,但与其它抗生素结合使用时具有抑制细菌β-内酰胺酶的作用 4)肽酶抑制剂( Peptidase inhibitors)和免疫调节剂( Immunomodifier)由于 Umezawa实验室的出色工 作,从链霉菌中分离出了一系列的蛋白酶抑制剂。亮抑蛋白酶肽 Leupeptin和阝-MAPI分别是末 端的羧基已经还原为醛基的三肽和四肽,是丝氨酸蛋白酶的抑制剂。有些抑制剂能与细胞表面上 的蛋白酶作用,具有免疫强化作用。如佳制霉素 Bestatin是一种由S. olivoreticill产生的二肽,在 白血病和黑色素瘤的治疗中正在进行临床试验。用于农业和饲养业的多肽类抗生素有维吉尼亚霉 素S和M( Virginiamycin S&M1),前者是一个环六肽,后者则具有肽内酯结构。另一种作为饲 料添加剂的硫链丝菌肽( Thiostrepton)分子结构中有多个噻唑和杂环基团。在基因工程和分子生物 学中常用作硫链丝菌肽抗性标记。由S. viridochromogenes分离得到的 Bialaphose是一个含两个 丙氨酸分子和磷丝菌素( phosphinotricin)的三肽类似物,其结构中的磷丝菌素部分能抑制谷氨酰胺 合成酶,因此具有抗菌和杀虫活性。 102.3.5核苷类抗生素( Nucleosides 已经从链霉菌分离得到的核苷类抗生素有200多种,它们的活性和作用方式各不相同,只有少 数已应用于农业上。如杀稻瘟素( Blasticidin)S可以防止水稻稻瘟病的发生,由S. griseochromogenes 产生;多氧菌素( Polyoxin)对植物病原体具有广谱抗真菌功能,由S. cacao产生 不属于以上类型但由链霉菌生产的其它重要抗生素及生物活性物质还有:氯霉素 ( Chloramphenicol),属于芳香胺醇化合物,是少数几种含硝基的天然化合物之一。氯霉素具有广谱 抗菌活性,特别是对Gram阴性菌的抗菌效果更好,由S. venezuelae产生。林可霉素( Lincomycin)分 子由一个脯氨酸衍生物与一个改性的糖分子结合而成,其生物活性与红霉素类似,由S. lincolnensis发 酵生产。新生霉素( Novobiocin)的分子结构很复杂,含有一个香豆素、一个糖基和一个苯甲酸衍生 物,临床上用作抗葡萄球菌,但主要用于兽药。新生霉素由S. niveus生产。磷霉素( Fosfomycin)是肽7 作为兽药和饲料添加剂，如： 由 S. goldiniensis 生产的 Aurodox 及由 S. ramosissimus 生产的摩雪 霉素 Mocimycin(Kirromycin)等。 6）抗寄生虫大环内酯的基本结构是一个由 16 个原子组成的环状内酯，而抗菌大环内酯一般有含氧 的杂环与大环内酯结合而成。抗寄生虫大环内酯没有抗菌活性，但具有驱肠虫(anthelmintic)、杀 昆虫及杀螨虫活性。已知的这类抗生素为由 S. hydroscopicus 产生的密比霉素(Milbemycins) 和由 S. avermitilis 产生的阿福霉素 Avermectins。阿福霉素中的 B1 组分是生产依维菌素 Ivermectin 的 前体，阿福霉素和依维菌素目前广泛用于农药和兽药，并正在往人用驱虫药的方向发展。 10.2.3.4 多肽类抗生素 链霉菌产生的多肽类抗生素一般通过硫模板多酶催化机理合成，它们的结构单元变化很大，而 且在最初的链形成后还要经过各种修饰。由于结构的不同，它们的生物活性也有很大变化。有些多 肽类抗生素具有重要的临床应用价值。 1） 抗肿瘤多肽(Antitumor peptides) 这类多肽中，从 S. antibioticus 分离得到的放线菌素(Actinomycins) 具有历史重要性，因为它是第一个从链霉菌分离得到的抗生素。其结构中含有噻酚嗪酮稠环发色 基和两个环形肽。放线菌素 D 一直用于临床治疗肿瘤。另一种多肽博莱霉素(Bleomycin)从 S. verticillus 发酵得到，有复杂糖基化的线性肽链，还含有杂环基团，用于治疗淋巴肿瘤和皮肤 癌。 2） 糖肽类(Glycopeptides or Dalbaheptides)抗生素 有一个含 7 个氨基酸组成的多环核，其芳香残基形 成了一个三苯醚和一个二苯基团，糖基可以接在环上的不同位置。这类抗生素中的阿沃菌素 Avoparcin 由 S. Candidus 产生，用于饲料添加剂，有促进动物生长的 作用；万古 霉素 Vancomycin 是一种重要的临床用广谱抗生素，从 S. orientalis 发酵得到，现在该菌种已经重新分 类为 Amycolatopsis orientalis；游壁菌素（替考拉宁）Teicoplanin 则是 Actinoplanes 的代谢产物， 也已开始应用于临床。 3） −内酰胺(−Lactams)类抗生素 这类抗生素主要由低等真菌生产，但是有些链霉菌也能生产，如 S. lipmanii 能够产生青霉素 N和 7-甲氧基头胞菌素 C；在 3 位取代的甲氧基头胞菌素 Cephamycin 则由 S. clavuligerus 产生。这些都是半合成抗生素的前体。碳青霉烯 Carpapenems 也有一个−内 酰胺结构，但它不是从三肽衍生的，其内酰胺环由不含硫原子的五元环组成，其中最重要的是噻 烯霉素 Thienamycin，是合成具有广谱抗菌活性的亚胺青霉烯 Imipenem 的前体，从 S. cattleya 发 酵获得。棒酸 Clavulanic acid 的环上含有氧原子，首先是从 S. clavulgerus 分离得到的，棒酸本身 几乎没有抗菌活性，但与其它抗生素结合使用时具有抑制细菌−内酰胺酶的作用。 4） 肽酶抑制剂(Peptidase inhibitors)和免疫调节剂(Immunomodifier) 由于 Umezawa 实验室的出色工 作，从链霉菌中分离出了一系列的蛋白酶抑制剂。亮抑蛋白酶肽 Leupeptin 和 −MAPI 分别是末 端的羧基已经还原为醛基的三肽和四肽，是丝氨酸蛋白酶的抑制剂。有些抑制剂能与细胞表面上 的蛋白酶作用，具有免疫强化作用。如佳制霉素 Bestatin 是一种由 S. olivoreticili 产生的二肽，在 白血病和黑色素瘤的治疗中正在进行临床试验。用于农业和饲养业的多肽类抗生素有维吉尼亚霉 素 S 和 M1(Virginiamycin S & M1)，前者是一个环六肽，后者则具有肽内酯结构。另一种作为饲 料添加剂的硫链丝菌肽(Thiostrepton)分子结构中有多个噻唑和杂环基团。在基因工程和分子生物 学中常用作硫链丝菌肽抗性标记。由 S. viridochromogenes 分离得到的 Bialaphose 是一个含两个 丙氨酸分子和磷丝菌素(phosphinotricin)的三肽类似物，其结构中的磷丝菌素部分能抑制谷氨酰胺 合成酶，因此具有抗菌和杀虫活性。 10.2.3.5 核苷类抗生素(Nucleosides) 已经从链霉菌分离得到的核苷类抗生素有 200 多种，它们的活性和作用方式各不相同，只有少 数已应用于农业上。如杀稻瘟素(Blasticidin) S 可以防止水稻稻瘟病的发生，由 S. griseochromogenes 产生；多氧菌素(Polyoxins)对植物病原体具有广谱抗真菌功能，由 S. cacaoi 产生。 不属于 以上 类 型但 由 链霉 菌 生产 的 其它 重 要抗 生 素及 生 物活 性 物质 还 有： 氯 霉 素 (Chloramphenicol)，属于芳香胺-醇化合物，是少数几种含硝基的天然化合物之一。氯霉素具有广谱 抗菌活性，特别是对 Gram 阴性菌的抗菌效果更好，由 S. venezuelae 产生。林可霉素(Lincomycin)分 子由一个脯氨酸衍生物与一个改性的糖分子结合而成，其生物活性与红霉素类似，由 S. lincolnesis 发 酵生产。新生霉素(Novobiocin)的分子结构很复杂，含有一个香豆素、一个糖基和一个苯甲酸衍生 物，临床上用作抗葡萄球菌，但主要用于兽药。新生霉素由 S. niveus 生产。磷霉素(Posfomycin)是肽