4)越霉素( Destomycin)也是2-脱氧链霉胺的衍生物,从S. rimofaciens发酵获得,另一种类似的抗 生素 Hygromycin B从S. hygroscopicus发酵得到。它们具有驱肠虫活性,因此用于家禽和猪的驱 虫药 5)春雷霉素( Kasugamycin)和有效霉素( Validamycins)分别由S. kasugaensis和S. hygroscopicus产生, 它们的环多醇结构与上述抗生素不同。这两种抗生素都用于农业上防治霉菌引起的水稻病害。 1023,2含聚酮链( Polyketide chain)结构的抗生素 从链霉菌合成的聚酮化合物次级代谢产物的数量很多,它们都是通过乙酸和丙二酸的缩合生物 合成的。其中最重要的两类医用抗生素是抗肿瘤的蒽环类( Anthracyclines)和抗菌的四环素类 (Tetracyclines) 蒽环类抗肿瘤剂的化学结构特点是含有一个或多个糖取代的羟基蒽醌。它们最先是根据其抗菌 活性而分离得到的,然后发现它们还具有抗肿瘤活性,如从S. percents分离得到了具有抗白血病的 道诺红霉素( Daunorubicin或 Daunomycin),从S. peucetius变异株发现了其羟基衍生物阿霉素 ( Doxorubicin或 Adriamycin),阿霉素对白血病和几种恶性肿瘤都有活性。最近又从S. galilaeus发现了 种新的抗肿瘤抗生素 Aclarubicin。这些抗肿瘤抗生素都已经用于临床治疗 四环素( Tetracycline)类抗生素具有广谱抗菌能力。它们与蒽环类抗生素的主要区别是环上没有 糖基取代,但是有二甲基胺取代。这类抗生素中首先发现的是从S. aureofaciens产生的金霉素 ( Chlortetracycline)和从S. rImosuS产生的土霉素( Oxytetracycline),然后从S. aureofaciens的突变株获 得了四环素,四环素的副作用是使牙齿变黑。去甲基金霉素 Demethyltetracycline)也是由S aureofaciens的另一突变株生产的。现在,金霉素已只用于动物饲养业;四环素的半合成衍生物,如 强力霉素( Doxycycline)及二甲胺四环素( Minocycline)仍可用于人类疾病的治疗。 10233聚酮链经取代、还原后的次级代谢产物 聚酮链类抗生素是放线菌典型的代谢产物,但当构成聚酮链的丙二酸被甲基丙二酸取代或聚酮 链上的羧基被部分或全部还原时就会形成一系列其它次级代谢产物,主要有以下六类:抗菌大环内 酯类、安沙霉素类、聚烯类、聚醚类、阿尔法霉素及抗寄生虫大环内酯等 1)抗菌大环内酯类抗生素它们属于有支链的大环内酯,环上有一个或两个糖基。环的大小不等, 般由12-26个原子构成。具有工业重要性的这类化合物大约有100个以上,有些直接用于药 物,有些是半合成抗生素的前体,其中最重要的抗生素及生产菌株有:红霉素( Erythromycin,S erythraeus)、竹桃霉素( Oleandomycin,S. antibioticus)、柱晶白霉素( Leucomycin,S. kitasatoensis) 交沙霉素( Josamycin,S. narbonensis)、螺旋霉素( Spiramycin,,S.ω Ambofaciens)、麦迪霉素 medecamycin,s. mycarofaciens)、麦里多霉素( Maridomycin,S. hygroscopicus)及泰乐霉素( Tylosin, S. fradiae)等。上述抗生素中除泰乐霉素用于兽药及兽用生长促进剂外,其它都是人用药。有些 生产菌的分类最近已经改变,如:红霉素生产菌已经重新命名为糖多孢菌 ( Saccharopolyspora);柱晶白霉素生产菌的现用名是链轮丝菌( Streptoverticillium) 2)安沙霉素类抗生素的结构与大环内酯不同,属于大环内酰胺类,大环通过形成一个内酰胺键闭 合,而不是酯键。根据生物活性、环的大小、及芳香侧链的差别,安沙霉素类抗生素可进一步分 为四类,但是只有利福霉素 B(Rifamycin B)是工业化生产的产品,它的结构中有一个萘环,是合 成抗结核药利福平的前体。利福霉素B由S. mediterranei生产,该菌种后来被重新分类为 Nocardia mediterranei,最近又有人建议命名为 Amycolatopsis mediterranee 3)聚烯类抗生素有一个含26-38个原子的内酯环,环上有一系列的共轭双键,与此相对的环上则有 系列的羟基。聚烯类抗生素可根据双键的数目进一步细分为若干类。这类抗生素主要有:抗真 菌剂两性霉素 Amphotericin B由 S Nodosa产生,用于致命的真菌病治疗;由S.msen产生的制 霉菌素 Nystatin和由S.gise产生的杀假丝菌素 Candicidin都能用于表皮感染的治疗。 4)聚醚类抗生素属于被甲基和乙基高度取代的线性脂族分子,沿着分子链有一系列的四氢吡喃环和 四氢呋喃环。从链霉菌中已经分离出上百种聚醚,从其它放线菌还分离出许多类似代谢产物。聚 醚类抗生素具有抗好氧和厌氧微生物的能力,但主要的商业用途是作为抗球虫剂用于兽药,也用 于饲料添加剂以增加饲料转化率。主要品种有:由S. cInnamonensIS生产的 Monensin、由S. asaliensis生产的拉沙菌素 Lasalocid、由S.abus生产的盐霉素 Salinomycin及由S. aureofaciens 生产的奈良菌素 Narasin等。 5)阿尔法霉素 Elfamycin也属于线性脂链分子,与聚醚类不同的是分子中的醚键较少,但存在共轭 双键,而且在分子中至少有一个氮原子。 Elfamycin的作用机理是抑制伸长因子Tu。主要用途是6 4） 越霉素(Destomycins) 也是 2-脱氧链霉胺的衍生物，从 S. rimofaciens 发酵获得，另一种类似的抗 生素 Hygromycin B 从 S. hygroscopicus 发酵得到。它们具有驱肠虫活性，因此用于家禽和猪的驱 虫药。 5） 春雷霉素(Kasugamycin)和有效霉素(Validamycins)分别由 S. kasugaensis 和 S. hygroscopicus 产生， 它们的环多醇结构与上述抗生素不同。这两种抗生素都用于农业上防治霉菌引起的水稻病害。 10.2.3.2 含聚酮链(Polyketide chain)结构的抗生素 从链霉菌合成的聚酮化合物次级代谢产物的数量很多，它们都是通过乙酸和丙二酸的缩合生物 合成的。其中最重要的两类医用抗生素是抗肿瘤的蒽环类（Anthracyclines）和抗菌的四环素类 (Tetracyclines)。 蒽环类抗肿瘤剂的化学结构特点是含有一个或多个糖取代的羟基蒽醌。它们最先是根据其抗菌 活性而分离得到的，然后发现它们还具有抗肿瘤活性，如从 S. peucetius 分离得到了具有抗白血病的 道诺红霉素(Daunorubicin 或 Daunomycin)，从 S. peucetius 变异株发现了其羟基衍生物阿霉素 (Doxorubicin 或 Adiamycin)，阿霉素对白血病和几种恶性肿瘤都有活性。最近又从 S. galilaeus 发现了 一种新的抗肿瘤抗生素 Aclarubicin。这些抗肿瘤抗生素都已经用于临床治疗。 四环素(Tetracycline)类抗生素具有广谱抗菌能力。它们与蒽环类抗生素的主要区别是环上没有 糖基取代，但是有二甲基胺取代。这类抗生素中首先发现的是从 S. aureofaciens 产生的金霉素 (Chlortetracycline)和从 S. rimosus 产生的土霉素(Oxytetracycline)，然后从 S. aureofaciens 的突变株获 得了四环素，四环素的副作用是使牙齿变黑。去甲基金霉素 Demethyltetracycline) 也是由 S. aureofaciens 的另一突变株生产的。现在，金霉素已只用于动物饲养业；四环素的半合成衍生物，如 强力霉素(Doxycycline)及二甲胺四环素(Minocycline)仍可用于人类疾病的治疗。 10.2.3.3 聚酮链经取代、还原后的次级代谢产物 聚酮链类抗生素是放线菌典型的代谢产物，但当构成聚酮链的丙二酸被甲基丙二酸取代或聚酮 链上的羧基被部分或全部还原时就会形成一系列其它次级代谢产物，主要有以下六类：抗菌大环内 酯类、安沙霉素类、聚烯类、聚醚类、阿尔法霉素及抗寄生虫大环内酯等。 1）抗菌大环内酯类抗生素 它们属于有支链的大环内酯，环上有一个或两个糖基。环的大小不等， 一般由 12-26 个原子构成。具有工业重要性的这类化合物大约有 100 个以上，有些直接用于药 物，有些是半合成抗生素的前体，其中最重要的抗生素及生产菌株有：红霉素(Erythromycin, S. erythraeus)、竹桃霉素(Oleandomycin, S. antibioticus)、柱晶白霉素(Leucomycin, S. kitasatoensis)、 交沙霉素 (Josamycin, S. narbonensis) 、螺旋霉素 (Spiramycin, S. ambofaciens) 、麦迪霉素 (Medecamycin, S. mycarofaciens)、麦里多霉素(Maridomycin, S. hygroscopicus)及泰乐霉素(Tylosin, S. fradiae)等。上述抗生素中除泰乐霉素用于兽药及兽用生长促进剂外，其它都是人用药。有些 生 产 菌 的 分 类 最 近 已 经 改 变 ， 如 ： 红 霉 素 生 产 菌 已 经 重 新 命 名 为 糖 多 孢 菌 （Saccharopolyspora）；柱晶白霉素生产菌的现用名是链轮丝菌（Streptoverticillium）。 2） 安沙霉素类抗生素的结构与大环内酯不同，属于大环内酰胺类，大环通过形成一个内酰胺键闭 合，而不是酯键。根据生物活性、环的大小、及芳香侧链的差别，安沙霉素类抗生素可进一步分 为四类，但是只有利福霉素 B(Rifamycin B)是工业化生产的产品，它的结构中有一个萘环，是合 成抗结核药利福平的前体。利福霉素 B 由 S. mediterranei 生产，该菌种后来被重新分类为 Nocardia mediterranei，最近又有人建议命名为 Amycolatopsis mediterranei。 3） 聚烯类抗生素有一个含 26-38 个原子的内酯环，环上有一系列的共轭双键，与此相对的环上则有 一系列的羟基。聚烯类抗生素可根据双键的数目进一步细分为若干类。这类抗生素主要有：抗真 菌剂两性霉素 Amphotericin B 由 S. Nodosus 产生，用于致命的真菌病治疗；由 S. nursei 产生的制 霉菌素 Nystatin 和由 S. griseus 产生的杀假丝菌素 Candicidin 都能用于表皮感染的治疗。 4）聚醚类抗生素属于被甲基和乙基高度取代的线性脂族分子，沿着分子链有一系列的四氢吡喃环和 四氢呋喃环。从链霉菌中已经分离出上百种聚醚，从其它放线菌还分离出许多类似代谢产物。聚 醚类抗生素具有抗好氧和厌氧微生物的能力，但主要的商业用途是作为抗球虫剂用于兽药，也用 于饲料添加剂以增加饲料转化率。主要品种有：由 S. cinnamonensis 生产的 Momensin、由 S. lasaliensis 生产的拉沙菌素 Lasalocid、由 S. albus 生产的盐霉素 Salinomycin 及由 S. aureofaciens 生产的奈良菌素 Narasin 等。 5） 阿尔法霉素 Elfamycin 也属于线性脂链分子，与聚醚类不同的是分子中的醚键较少，但存在共轭 双键，而且在分子中至少有一个氮原子。Elfamycin 的作用机理是抑制伸长因子 Tu。主要用途是