1022假单胞菌属 Pseudomonas 假单胞菌属细菌是Gram阴性菌,杆状,直径约1μum,长度1.5-5um,能够借助于鞭毛运动, 好氧生长。许多菌株都能积累聚羟基丁酸(PHB),具有很强的降解有机物能力。假单胞菌一般从 土壤中分离得到,也有一些生活在植物的根系和叶子上 假单胞菌的许多性质都与它所携带的大量质粒有关,这些质粒可以分为13类,每一类都有类似 的表观特征、尺寸和DNA结构。在这些质粒中广泛分布着编码抗生素抗性的基因及降解芳香化合物 的基因。假单胞菌产生的次级代谢产物有许多不能算是抗生素,而是色素(如绿脓菌荧光素 Fluorescent pyoverdines)及植物毒素(如丁香霉素 Syringomycins)等 真正能产抗生素的假单胞菌只有P. aeruginosa和P. fluorescens两个种。所产生的抗生素一般是 含氮的杂环化合物,在氨基酸分解代谢的过程中被生物合成,如吩嗪衍生物碘菌素( rodinia)和绿脓菌 素( Pyocyanine)。从假单胞菌中分离得到的抗生素在其它微生物中也曾获得过,如环丝氨酸、磷霉素 及氨霉素等。真正首次从假单胞菌分离得到并已经用于医药的只有两种抗生素:吡咯菌素 ( Pyrrolnitrin)和拟摩尼酸A( Pseudomonic acid a) 吡咯菌素原来也由P. fluorescens或P. pyrrolnitrica生产,属于天然的含氮化合物,有广泛的抗 真菌作用,常用于治疗皮肤感染,但现在这种药已经改用化学合成方法生产。拟摩尼酸A也是由P. fluorescens产生的,它的抗菌谱很广,包括大部分Gram阳性菌和部分Gram阴性菌,能有效地在健 康载体上杀死葡萄球菌。但是拟摩尼酸Δ在人体内会迅速降解为摩尼酸而失去活性,因此也只能外 单环内酰胺磺胺净素和异胺磺胺净素分别从P.α Acidophil和P. mesoacidophila中首先分离获 得,它们的抗菌活性并不高,但是在它们的分子结构启发下,已经合成了具有临床应用价值的药物 Azthreonam。 1023链霉菌(Smrp1 tomicus)和链轮丝菌( Streptoverticillium) 链霉菌和链轮丝菌都属于放线菌,两者很难从生物学的角度进行区分,只是在气生菌丝的形态 上稍有区别。它们都属于Gram阳性菌、专性好氧、化学异养型、以菌丝状生长。一般只需要一种碳 源(如葡萄糖、淀粉或甘油)、一种无机氮源和少数无机盐就能够生长,但在复合培养基中会生长 得更好些。大部分链霉菌都属于中性、中温菌,最佳生长条件的范围为:pH68-7.5、温度2 37C,通常为28C,但也有例外。链霉菌的分布非常广泛,主要寄居在土壤中,而且与土壤中的有 机大分子,如几丁质、淀粉和纤维素等的降解有着十分密切的关系。链霉菌也是几种重要的工业用 酶的生产菌,如葡萄糖异构酶、链霉蛋白酶( Pronase)及胆固醇氧化酶等 链霉菌产生的次级代谢产物数以千计,大多数都具有抗菌能力,这些次级代谢产物的化学结构 千差万别,反映了各种链霉菌代谢途径的多样性。链霉菌是抗生素生产的主要菌种,它们产生的抗 生素主要有以下类型。 10.2.3.1氨基环多醇类抗生素 氨基环多醇类抗生素又称为氨基糖苷类抗生素,是一类拟多糖,有一个含羟基、氨基或呱基的 六碳环和若干个糖分子(主要是氨基糖)构成。链霉菌产生的氨基环多醇类抗生素主要有: 1)链霉素( Streptomycin)抗Gram阴性菌和结核分枝杆菌,最初从S. griseus获得,是一种重要的 医用抗生素。与链霉素结构类似的抗生素还有: Hydrostreptomycin和 Mannosidostreptomycin,但 目前尚无实际应用。 2)新霉素( Neomycins)是一种抗菌抗生素,结构特点是氨基环多醇2-脱氧链霉胺的4及5位上分 别被糖取代,由两种结构类似物新霉素B和C组成,生产菌是S.∫ adige。其它具有类似结构的 抗生素有: Paromomycin(S. rImosuS), Lividomycin(S. lividus)及 Ribostamycin(S. ribosidificus)。这 类抗生素的毒性比较大,除了最后一种用于治疗感染外,其余都只能用于外用药。 3)卡那霉素( Kanamycin)和妥布拉霉素( Tobramycin)其结构特点是2-脱氧链霉胺的4和6位被糖 取代。卡那霉素A由S. kanamyceticus生产,具有抗Gram阴性菌和抗分枝杆菌的能力,是一种 常用抗生素;妥布拉霉素由S. Tenebrarius产生,是一些雷布霉素( Nebramycin)的复合物,具 有抗P. aeruginosa和其它病原体的能力5 10.2.2 假单胞菌属 Pseudomonas 假单胞菌属细菌是 Gram 阴性菌，杆状，直径约 1m，长度 1.5-5m，能够借助于鞭毛运动， 好氧生长。许多菌株都能积累聚羟基丁酸（PHB），具有很强的降解有机物能力。假单胞菌一般从 土壤中分离得到，也有一些生活在植物的根系和叶子上。 假单胞菌的许多性质都与它所携带的大量质粒有关，这些质粒可以分为 13 类，每一类都有类似 的表观特征、尺寸和 DNA 结构。在这些质粒中广泛分布着编码抗生素抗性的基因及降解芳香化合物 的基因。假单胞菌产生的次级代谢产物有许多不能算是抗生素，而是色素（如绿脓菌荧光素 Fluorescent pyoverdines）及植物毒素（如丁香霉素 Syringomycins）等。 真正能产抗生素的假单胞菌只有 P. aeruginosa 和 P. fluorescens 两个种。所产生的抗生素一般是 含氮的杂环化合物，在氨基酸分解代谢的过程中被生物合成，如吩嗪衍生物碘菌素(Iodinin)和绿脓菌 素(Pyocyanine)。从假单胞菌中分离得到的抗生素在其它微生物中也曾获得过，如环丝氨酸、磷霉素 及氨霉素等。真正首次从假单胞菌分离得到并已经用于医药的只有两种抗生素：吡咯菌素 (Pyrrolnitrin)和拟摩尼酸 A(Pseudomonic acid A)。 吡咯菌素原来也由 P. fluorescens 或 P. pyrrolnitrica 生产，属于天然的含氮化合物，有广泛的抗 真菌作用，常用于治疗皮肤感染，但现在这种药已经改用化学合成方法生产。拟摩尼酸 A 也是由 P. fluorescens 产生的，它的抗菌谱很广，包括大部分 Gram 阳性菌和部分 Gram 阴性菌，能有效地在健 康载体上杀死葡萄球菌。但是拟摩尼酸 A 在人体内会迅速降解为摩尼酸而失去活性，因此也只能外 用。 单环内酰胺磺胺净素和异胺磺胺净素分别从 P. acidophila 和 P. mesoacidophila 中首先分离获 得，它们的抗菌活性并不高，但是在它们的分子结构启发下，已经合成了具有临床应用价值的药物 Azthreonam。 10.2.3 链霉菌(Streptomyces)和链轮丝菌(Streptoverticillium) 链霉菌和链轮丝菌都属于放线菌，两者很难从生物学的角度进行区分，只是在气生菌丝的形态 上稍有区别。它们都属于 Gram 阳性菌、专性好氧、化学异养型、以菌丝状生长。一般只需要一种碳 源（如葡萄糖、淀粉或甘油）、一种无机氮源和少数无机盐就能够生长，但在复合培养基中会生长 得更好些。大部分链霉菌都属于中性、中温菌，最佳生长条件的范围为：pH 6.8-7.5、温度 22- 37oC，通常为 28oC，但也有例外。链霉菌的分布非常广泛，主要寄居在土壤中，而且与土壤中的有 机大分子，如几丁质、淀粉和纤维素等的降解有着十分密切的关系。链霉菌也是几种重要的工业用 酶的生产菌，如葡萄糖异构酶、链霉蛋白酶（Pronase）及胆固醇氧化酶等。 链霉菌产生的次级代谢产物数以千计，大多数都具有抗菌能力，这些次级代谢产物的化学结构 千差万别，反映了各种链霉菌代谢途径的多样性。链霉菌是抗生素生产的主要菌种，它们产生的抗 生素主要有以下类型。 10.2.3.1 氨基环多醇类抗生素 氨基环多醇类抗生素又称为氨基糖苷类抗生素，是一类拟多糖，有一个含羟基、氨基或呱基的 六碳环和若干个糖分子（主要是氨基糖）构成。链霉菌产生的氨基环多醇类抗生素主要有： 1） 链霉素（Streptomycin）抗 Gram 阴性菌和结核分枝杆菌，最初从 S. griseus 获得，是一种重要的 医用抗生素。与链霉素结构类似的抗生素还有：Hydrostreptomycin 和 Mannosidostreptomycin，但 目前尚无实际应用。 2） 新霉素（Neomycins）是一种抗菌抗生素，结构特点是氨基环多醇 2-脱氧链霉胺的 4 及 5 位上分 别被糖取代，由两种结构类似物新霉素 B 和 C 组成，生产菌是 S. fradiae。其它具有类似结构的 抗生素有：Paromomycins(S. rimosus); Lividomycins(S. lividus)及 Ribostamycin(S. ribosidificus)。这 类抗生素的毒性比较大，除了最后一种用于治疗感染外，其余都只能用于外用药。 3）卡那霉素（Kanamycins）和妥布拉霉素(Tobramycin) 其结构特点是 2-脱氧链霉胺的 4 和 6 位被糖 取代。卡那霉素 A 由 S. kanamyceticus 生产，具有抗 Gram 阴性菌和抗分枝杆菌的能力，是一种 常用抗生素；妥布拉霉素由 S. Tenebrarius 产生，是一些雷布霉素（Nebramycins）的复合物，具 有抗 P. aeruginosa 和其它病原体的能力