ACTA UNIVERSITATIS TRADITIONIS MEDICALIS SINENSIS PHARMACOLOGIAEQUE SHANGHAI VoL 30 No I Jan, 2016 肌和改善心功能。 方面已取得了较多成果与进展,可干预MF的发生 2.7抑制炎症反应,调控免疫细胞因子水平炎发展,改善MF预后。但仍存在许多需思考解决的 症是MF的重要诱发因素,在多种心脏病中,炎症反问题。目前中药抗心肌纤维化研究已有显著成果 应常与心肌纤维化并存于病变部位,提示两者之间但研究主要局限在动物实验及基础研究阶段,仍缺 有密不可分的内在联系。炎性因子可通过复杂的乏标志性的临床实验,对MF表达调控机制尚缺乏 调节网络促进心肌纤维化发生发展。NF-κB为调控更为系统、深入的研究;中医对心肌纤维化阶段诊 炎性细胞因子基因标的的关键转录因子,参与多种断、辨证分型仍缺乏统一标准,常依据研究学者个 炎性细胞因子、趋化因子和促纤维细胞因子的合成人经验指导临床研究及治疗,尚缺乏更高级的循证 及细胞增殖、ECM交联、成纤维细胞的分化过程。医学依据;中医药防治MF的系统评价及转化医学 体内实验及体外实验研究均证实黄芪甲苷可通过应用缺失 抑制TLR4/NF-KB信号通路衰减炎性细胞因子,干 针对上述问题,在后续研究可从以下几方面展 预心肌细胞肥大及伴随的成纤维细胞增殖。 开:系统研究MF调控网络及发病机制,寻找关键作 杨乐等通过腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸钠治用靶点,从不同生物学水平,研究其调控因子及靶 疗老年高血压小鼠心肌纤维化,证实丹参酮ⅡA磺向因子,并综合分析其中联系。同时开展转化医学 酸钠可通过使外周血Th1类因子(IL-12、IFN-r)水研究,以期加快基础研究成果应用于临床;运用循 平下降,Th2类因子(IL-4、LL-5)水平增加,从调控证医学方法研究中医药防治MF的疗效,进行大规 炎症及免疫失衡机制干预心肌纤维化。 模、多中心的高水平临床实验,为临床诊断治疗提 2.8抑制活性氧产生,拮抗细胞损伤活性氧供科学依据,提高MF的诊治水平。加强中药有效 (ROS)是由还原氧化反应产生,并在分子组成上含组分的药理学研究,推进新药研发,更好地发挥中 有氧的一类化学性质非常活泼的物质,包括氧自由医药抗MF的特色作用。 基和过氧化氢。活性氧的大量产生与细胞损伤密参考文献 切相关,可使胶原酶活化、纤维连接蛋白降解、抗蛋1]吕美芳,吕仕超,李萌,等中医药干预心肌纤维化的效应与机制 白酶失活、脂质过氧化等,导致细胞坏死或凋亡。 [].中国中西医结合杂志,2014,34(7):887-890 超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化氢酶2] I Broberg cs, Burchill I. Myocardialfactor revisited: The importance ( GSHPX)、过氧化氢酶(CAT)和其他血红蛋白过氧 of myocardial fibrosis in adults with cogenital heart disease[J].IntJ Cardiol,2015,189(15):204-210 化物酶在不同水平防御自由基反应。 [3]Weber KT, Brilla CG. Pathological hypertrophy and cardiac 范红艳等探讨苦参总黄酮对异丙肾上腺素 interstitium: Fibrosis and rennin-angiotensin-aldosterone system[J] 所致大鼠心肌纤维化的作用机制,证实苦参总黄酮 Circulation,1991,83(6):1849-1865. 通过升高心肌或血管局部组织NO浓度拮抗心肌4]王保奇,股子杰,窦丽萍,等,三参饮对病毒性心肌炎慢性期 AngⅡ生成;减少MDA含量,增加心肌SOD活性而 TGFB-mad通路的干预研究[J].中药新药与临床药理,201l 22(2):144-148 起抗脂质过氧化作用等抑制胶原合成而起到抗心5]廖火城,刘勇,周彬,等,四逆汤对异丙肾上腺素引起的大鼠心肌 肌纤维化作用。磷酸川芎嗪片(TPT)干预异丙肾上 纤维化和TGF-B1表达的影响[J].中国病理生理杂志,2010,26 腺素诱导的心力衰竭大鼠的实验研究证实,TPT可 (7):1316-1320. 降低TNF-α、ⅡL-6水平,提高过氧化氢酶、SOD、GSH-[6]王保奇,股子杰,程志清等.三参饮对病毒性心肌炎慢性期 PX的活性,降低MDA水平,从而减少氧化应激和调 Rha/Rock信号通路的干预研究[J].中国实验方剂学杂志, 节炎症介质,改善心脏功能和抑制MF。 2014,20(6):140-144. 7]张双伟,冼绍祥,杨中奇,等.血府逐瘀汤干预冠心病心血瘀阻证 刘和兰等研究芍药苷(PEF)对异丙肾上腺 心肌纤维化的临床研究[J].广州中医药大学学报,2009,26 素(ISO)诱导大鼠心肌肥大的抑制作用及其潜在机 (1):13-15 制发现,PEF可能与减少ROS的产生进而下调心肌[81汪元,刘健,朱艳,等新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心肌纤维化 营养素-1(CT-1)的表达有关。 的影响及机制研究[J].中国中西医结合杂志,2013,33(5) 3小结 9]胡世云,冼邵祥,赵立诚,等.天麻钩藤饮对高血压病患者血清前 胶原Ⅲ、醛固酮、血管紧张素Ⅱ水平的影响[J].中西医结合心 中医药抗心肌纤维化的临床应用及科学研究 脑血管病杂志,2009,7(5):512-513.ＡＣＴＡＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡＴＩＳＴＲＡＤＩＴＩＯＮＩＳＭＥＤＩＣＡＬＩＳＳＩＮＥＮＳＩＳＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＩＡＥＱＵＥＳＨＡＮＧＨＡＩＶｏｌ．３０Ｎｏ．１Ｊａｎ．，２０１６ 肌和改善心功能。 ２．７ 抑制炎症反应，调控免疫细胞因子水平 炎 症是 ＭＦ的重要诱发因素，在多种心脏病中，炎症反 应常与心肌纤维化并存于病变部位，提示两者之间 有密不可分的内在联系。炎性因子可通过复杂的 调节网络促进心肌纤维化发生发展。ＮＦκＢ为调控 炎性细胞因子基因标的的关键转录因子，参与多种 炎性细胞因子、趋化因子和促纤维细胞因子的合成 及细胞增殖、ＥＣＭ交联、成纤维细胞的分化过程。 体内实验及体外实验研究均证实黄芪甲苷可通过 抑制 ＴＬＲ４／ＮＦκＢ信号通路衰减炎性细胞因子，干 预心肌细胞肥大及伴随的成纤维细胞增殖［３５］ 。 杨乐等［３６］ 通过腹腔注射丹参酮ⅡＡ磺酸钠治 疗老年高血压小鼠心肌纤维化，证实丹参酮ⅡＡ磺 酸钠可通过使外周血 Ｔｈ１类因子（ＩＬ１２、ＩＦＮｒ）水 平下降，Ｔｈ２类因子（ＩＬ４、ＩＬ５）水平增加，从调控 炎症及免疫失衡机制干预心肌纤维化。 ２．８ 抑制活性氧产生，拮抗细胞损伤 活性氧 （ＲＯＳ）是由还原氧化反应产生，并在分子组成上含 有氧的一类化学性质非常活泼的物质，包括氧自由 基和过氧化氢。活性氧的大量产生与细胞损伤密 切相关，可使胶原酶活化、纤维连接蛋白降解、抗蛋 白酶失活、脂质过氧化等，导致细胞坏死或凋亡。 超氧化 物 歧 化 酶 （ＳＯＤ）、谷 胱 甘 肽 过 氧 化 氢 酶 （ＧＳＨＰｘ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）和其他血红蛋白过氧 化物酶在不同水平防御自由基反应。 范红艳等［３７］ 探讨苦参总黄酮对异丙肾上腺素 所致大鼠心肌纤维化的作用机制，证实苦参总黄酮 通过升高心肌或血管局部组织 ＮＯ浓度拮抗心肌 ＡｎｇⅡ生成；减少 ＭＤＡ含量，增加心肌 ＳＯＤ活性而 起抗脂质过氧化作用等抑制胶原合成而起到抗心 肌纤维化作用。磷酸川芎嗪片（ＴＰＴ）干预异丙肾上 腺素诱导的心力衰竭大鼠的实验研究证实，ＴＰＴ可 降低 ＴＮＦα、ＩＬ６水平，提高过氧化氢酶、ＳＯＤ、ＧＳＨ ＰＸ的活性，降低 ＭＤＡ水平，从而减少氧化应激和调 节炎症介质，改善心脏功能和抑制 ＭＦ［３８］ 。 刘和兰等［３９］研究芍药苷（ＰＥＦ）对异丙肾上腺 素（ＩＳＯ）诱导大鼠心肌肥大的抑制作用及其潜在机 制发现，ＰＥＦ可能与减少 ＲＯＳ的产生进而下调心肌 营养素１（ＣＴ１）的表达有关。 ３ 小结 中医药抗心肌纤维化的临床应用及科学研究 方面已取得了较多成果与进展，可干预 ＭＦ的发生 发展，改善 ＭＦ预后。但仍存在许多需思考解决的 问题。目前中药抗心肌纤维化研究已有显著成果， 但研究主要局限在动物实验及基础研究阶段，仍缺 乏标志性的临床实验，对 ＭＦ表达调控机制尚缺乏 更为系统、深入的研究；中医对心肌纤维化阶段诊 断、辨证分型仍缺乏统一标准，常依据研究学者个 人经验指导临床研究及治疗，尚缺乏更高级的循证 医学依据；中医药防治 ＭＦ的系统评价及转化医学 应用缺失。 针对上述问题，在后续研究可从以下几方面展 开：系统研究 ＭＦ调控网络及发病机制，寻找关键作 用靶点，从不同生物学水平，研究其调控因子及靶 向因子，并综合分析其中联系。同时开展转化医学 研究，以期加快基础研究成果应用于临床；运用循 证医学方法研究中医药防治 ＭＦ的疗效，进行大规 模、多中心的高水平临床实验，为临床诊断治疗提 供科学依据，提高 ＭＦ的诊治水平。加强中药有效 组分的药理学研究，推进新药研发，更好地发挥中 医药抗 ＭＦ的特色作用。 参考文献： ［１］吕美芳，吕仕超，李萌，等．中医药干预心肌纤维化的效应与机制 ［Ｊ］．中国中西医结合杂志，２０１４，３４（７）：８８７８９０． ［２］ＢｒｏｂｅｒｑＣＳ，ＢｕｒｃｈｉｌｌＬＪ．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆａｃｔｏｒｒｅｖｉｓｉｔｅｄ：Ｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ ｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎａｄｕｌｔｓｗｉｔｈｃｏｇｅｎｉｔａｌｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＩｎｔＪ Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１５，１８９（１５）：２０４２１０． ［３］ＷｅｂｅｒＫＴ， Ｂｒｉｌｌａ ＣＧ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ ａｎｄ ｃａｒｄｉａｃ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉｕｍ：Ｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｒｅｎｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］． Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９１，８３（６）：１８４９１８６５． ［４］王保奇，殷子杰，窦丽萍，等．三参饮对病毒性心肌炎慢性期 ＴＧＦβＳｍａｄ通路的干预研究 ［Ｊ］．中药新药与临床药理，２０１１， ２２（２）：１４４１４８． ［５］廖火城，刘勇，周彬，等．四逆汤对异丙肾上腺素引起的大鼠心肌 纤维化和 ＴＧＦβ１表达的影响 ［Ｊ］．中国病理生理杂志，２０１０，２６ （７）：１３１６１３２０． ［６］王保奇，殷子杰，程志清，等．三参饮对病毒性心肌炎慢性期 Ｒｈｏ／Ｒｏｃｋ信号通路的干预研究［Ｊ］．中国实验方剂学杂志， ２０１４，２０（６）：１４０１４４． ［７］张双伟，冼绍祥，杨中奇，等．血府逐瘀汤干预冠心病心血瘀阻证 心肌纤维化的临床研究［Ｊ］．广州中医药大学学报，２００９，２６ （１）：１３１５． ［８］汪元，刘健，朱艳，等．新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心肌纤维化 的影响及机制研究［Ｊ］．中国中西医结合杂志，２０１３，３３（５）： ６６８６７２． ［９］胡世云，冼邵祥，赵立诚，等．天麻钩藤饮对高血压病患者血清前 胶原Ⅲ、醛固酮、血管紧张素Ⅱ水平的影响［Ｊ］．中西医结合心 脑血管病杂志，２００９，７（５）：５１２５１３． ·８４·