化。外源化学物的生物转化过程分两项反应,第一相反应( Phase i reaction)主 要包括氧化( oxydation)、还原( reduction)和水解( hydrolysis);第二相反应 ( phase ll reaction)主要为结合反应( conjugation),结合反应指化学物经第 相反应形成的中间代谢产物与某些内源化学物的中间代谢产物相互结合的反应 过程。 肝脏是机体内最重要的代谢器官,外源化学物的生物转化过程主要在肝脏进 行。其它组织器官,例如肺、肾、肠道、脑、皮肤等也具有一定的生物转化能力, 虽然其代谢能力及代谢容量可能相对低于肝脏,但有些外源化学物可在这些组织 中发生不同程度的代谢转化过程,有些还具有特殊的意义。未经肝脏的生物转化 作用而直接分布至全身,对机体的损害作用相对较强 、生物转化酶 生该酶系的 物转化通常是酶促反应,参与生物转化的酶极为复杂,这些酶主要存在内质网以 及线粒体和胞液中。微粒体是内质网在细胞匀浆过程中形成的碎片部分,含有多 种活性的酶系。催化氧化反应的酶有:微粒体混合功能氧化酶系即细胞色素 P-450酶系,其作用机制将在下面的内容中讨论;微粒体含FAD加单氧酶,其功 能及反应机理与细胞色素P-450酶系类似,但电子传递借助FAD,不需要P-450 (一)细胞色素P-450酶系在催化酶类中,最主要的是细胞色素P-450酶系 亦称为细胞色素P-450混合功能氧化酶,或细胞色素P-450依赖性单加氧酶。细 胞色素P-450是一种含亚铁的卟啉蛋白,即血红素蛋白。细胞色素蛋白及其它血 红素蛋白在可见光范围内各自呈现典型的吸收光谱。例如细胞色素P-450本身在 420nm处出现强吸收光谱,但在还原条件下与CO结合后,最强吸收光带在450nm 处,因此而得名。细胞色素P-450酶系的主要功能是催化体内许多内源和外源化 学物在生物转化过程中的氧化反应。细胞色素P-450酶系由两类酶组成,一类为 血红蛋白类,其中包括细胞色素P-450和细胞色素b,它们均含有铁卟啉环结构, 具有传递电子的功能。另一类是黄素蛋白类,包括还原型辅酶Ⅱ-细胞色素 P-450还原酶( NADPH- cytochrome P-450 reductase)以及还原型辅酶I-细胞 色素b还原酶(NADH- cytochrome bs reductase),这类酶的功能主要是电子传 递作用并提供电子。细胞色素P450氧化功能在不同组织器官中也存在一定的差 异。肝脏中细胞色素P-450氧化酶主要催化许多外源化学物的氧化反应,也参与 少数内源化学物的代谢过程,例如类固醇等;具有重要毒理学意义的外源化学物 和多环芳烃类的氧化反应主要由肺、皮肤和小肠粘膜中细胞色素P-450氧化酶催 化 (二)环氧化物水化酶( epoxide hydrase,EH)也称为水合酶( epoxide hydratase)及 水解酶( epoxide hydrase),主要催化脂肪环氧化物和芳烃类环氧化物的水化反应。例如苯 乙烯环氧化物水化可形成苯代乙二醇。环氧化物萘-1,2-环氧化物水化产物为萘-二氢二醇 般认为EH为解毒酶,但实际它在某些外源化学物的生物转化中具有活化和失活化双 重性,如苯并芘经微粒体混合功能氧化酶催化为几种环氧化合物:苯并芘2,3-环氧化物、化。外源化学物的生物转化过程分两项反应，第一相反应(PhaseⅠreaction)主 要包括氧化(oxydation)、还原(reduction)和水解(hydrolysis)；第二相反应 (phaseⅡreaction)主要为结合反应(conjugation), 结合反应指化学物经第一 相反应形成的中间代谢产物与某些内源化学物的中间代谢产物相互结合的反应 过程。 肝脏是机体内最重要的代谢器官，外源化学物的生物转化过程主要在肝脏进 行。其它组织器官，例如肺、肾、肠道、脑、皮肤等也具有一定的生物转化能力， 虽然其代谢能力及代谢容量可能相对低于肝脏，但有些外源化学物可在这些组织 中发生不同程度的代谢转化过程，有些还具有特殊的意义。未经肝脏的生物转化 作用而直接分布至全身，对机体的损害作用相对较强。 二、生物转化酶 生该酶系的 物转化通常是酶促反应，参与生物转化的酶极为复杂，这些酶主要存在内质网以 及线粒体和胞液中。微粒体是内质网在细胞匀浆过程中形成的碎片部分，含有多 种活性的酶系。催化氧化反应的酶有：微粒体混合功能氧化酶系即细胞色素 P-450 酶系，其作用机制将在下面的内容中讨论；微粒体含 FAD 加单氧酶，其功 能及反应机理与细胞色素 P-450 酶系类似，但电子传递借助 FAD，不需要 P-450。 （一）细胞色素P-450酶系 在催化酶类中, 最主要的是细胞色素P-450酶系， 亦称为细胞色素 P-450 混合功能氧化酶, 或细胞色素 P-450 依赖性单加氧酶。细 胞色素 P-450 是一种含亚铁的卟啉蛋白，即血红素蛋白。细胞色素蛋白及其它血 红素蛋白在可见光范围内各自呈现典型的吸收光谱。例如细胞色素 P-450 本身在 420nm 处出现强吸收光谱，但在还原条件下与 CO 结合后，最强吸收光带在 450nm 处，因此而得名。细胞色素 P-450 酶系的主要功能是催化体内许多内源和外源化 学物在生物转化过程中的氧化反应。细胞色素 P-450 酶系由两类酶组成，一类为 血红蛋白类，其中包括细胞色素 P-450 和细胞色素 b5,它们均含有铁卟啉环结构， 具有传递电子的功能。另一类是黄素蛋白类，包括还原型辅酶Ⅱ- 细胞色素 P-450 还原酶（NADPH-cytochrome P-450 reductase）以及还原型辅酶Ⅰ- 细胞 色素 b5 还原酶（NADH-cytochrome b5 reductase）,这类酶的功能主要是电子传 递作用并提供电子。细胞色素 P-450 氧化功能在不同组织器官中也存在一定的差 异。肝脏中细胞色素 P-450 氧化酶主要催化许多外源化学物的氧化反应，也参与 少数内源化学物的代谢过程，例如类固醇等；具有重要毒理学意义的外源化学物 和多环芳烃类的氧化反应主要由肺、皮肤和小肠粘膜中细胞色素 P-450 氧化酶催 化。 （二）环氧化物水化酶(epoxide hydrase，EH)也称为水合酶(epoxide hydratase)及 水解酶(eposide hydrase)，主要催化脂肪环氧化物和芳烃类环氧化物的水化反应。例如苯 乙烯环氧化物水化可形成苯代乙二醇。环氧化物萘-1，2-环氧化物水化产物为萘-二氢二醇。 一般认为 EH 为解毒酶，但实际它在某些外源化学物的生物转化中具有活化和失活化双 重性，如苯并芘经微粒体混合功能氧化酶催化为几种环氧化合物：苯并芘 2，3-环氧化物