五、外源化学物的代谢与排泄 外源化学物进入体内后,将发生生物转化或代谢转化。一般说来,通过生物 转化过程可使外源化学物极性增强,水溶性増高,易于排泄,諴轻机体对外源化 学物的负荷,同时也减轻外源化学物对机体的损害作用。关于外源化学物的代谢 过程将在下一节讨论。 排泄是外源化学物及其代谢产物由机体向外转运的过程,是机体物质代谢过 程中最后一个重要环节。排泄的主要途径是肾脏,随尿排出;其次是经肝、胆通 过消化道,随粪便排出;挥发性化学物还可经呼吸道,随呼出气排出。 (一)肾脏排泄 肾脏清除毒物的机理与其清除正常代谢产物的机理相同。分子量小于 60,000的分子均能通过肾小球滤过。随着原尿水分的回收,尿液中化学物浓度 超过血浆浓度,并且极性低、脂溶性大可反向血浆扩散。很多弱酸性或弱碱性化 学物及其代谢产物可在近曲小管由载体主动转运入肾小管,排泄较快,性质相似 的化学物可以竞争同一转运载体,例如羧苯磺胺可通过阻止青霉素的肾小管分 泌,而使青霉素的血浆浓度增髙并延长活性。 (二)肝胆排泄 肝胆系统也是外源化学物自体内排出的重要途径之一。通常,大分子物质经 胆道排泄,有些外源化学物几乎完全通过胆道分泌而排出体外。如果胆道分泌功 能发生障碍,某些外源化学物由于无法排泄,毒性大大増强。己烯雌酚就是一个 明显的例子,以LD为指标,己烯雌酚对于胆管结扎的大鼠的毒性比未结扎者高 150倍。经胆道分泌至肠道的外源化学物或其代谢产物,除可随粪便排出体外, 还可经肠道菌丛水解或代谢,重新以游离形式被吸收进入门静脉,即肝肠循环, 三)呼吸道排出 在体内未分解的气态毒物及挥发性液态外源化学物均可经呼吸道排出。排出 方式为通过细胞膜被动扩散,其速度取决于肺泡壁两侧外源化学物的分压差。血 气分配系数较小者排出较快,血/气分配系数较大的排出较慢。氯仿等溶解度 高的液体,因为通气量有限和易在脂肪组织蓄积,所以排出很慢;而乙醚为挥发 性溶剂,增加肺通气量可促进排出。除了以上的排泄途径以外,外源化学物还可 经乳汁、唾液、汗液、泪液及胃肠道等排泄。 第二节生物转化 一、基本概念 外源化学物通过不同途径被吸收进入体内后,将发生一系列化学变化并形成 些分解产物或衍生物,此种过程称为生物转化( biotransformation)或代谢转五、外源化学物的代谢与排泄 外源化学物进入体内后，将发生生物转化或代谢转化。一般说来，通过生物 转化过程可使外源化学物极性增强，水溶性增高，易于排泄，减轻机体对外源化 学物的负荷, 同时也减轻外源化学物对机体的损害作用。关于外源化学物的代谢 过程将在下一节讨论。 排泄是外源化学物及其代谢产物由机体向外转运的过程，是机体物质代谢过 程中最后一个重要环节。排泄的主要途径是肾脏，随尿排出；其次是经肝、胆通 过消化道，随粪便排出；挥发性化学物还可经呼吸道，随呼出气排出。 （一）肾脏排泄 肾脏清除毒物的机理与其清除正常代谢产物的机理相同。分子量小于 60,000 的分子均能通过肾小球滤过。随着原尿水分的回收，尿液中化学物浓度 超过血浆浓度，并且极性低、脂溶性大可反向血浆扩散。很多弱酸性或弱碱性化 学物及其代谢产物可在近曲小管由载体主动转运入肾小管，排泄较快，性质相似 的化学物可以竞争同一转运载体，例如羧苯磺胺可通过阻止青霉素的肾小管分 泌，而使青霉素的血浆浓度增高并延长活性。 （二）肝胆排泄 肝胆系统也是外源化学物自体内排出的重要途径之一。通常，大分子物质经 胆道排泄，有些外源化学物几乎完全通过胆道分泌而排出体外。如果胆道分泌功 能发生障碍，某些外源化学物由于无法排泄，毒性大大增强。己烯雌酚就是一个 明显的例子，以 LD50为指标，己烯雌酚对于胆管结扎的大鼠的毒性比未结扎者高 150 倍。经胆道分泌至肠道的外源化学物或其代谢产物，除可随粪便排出体外， 还可经肠道菌丛水解或代谢，重新以游离形式被吸收进入门静脉，即肝肠循环。 （三）呼吸道排出 在体内未分解的气态毒物及挥发性液态外源化学物均可经呼吸道排出。排出 方式为通过细胞膜被动扩散，其速度取决于肺泡壁两侧外源化学物的分压差。血 ／气分配系数较小者排出较快，血／气分配系数较大的排出较慢。氯仿等溶解度 高的液体，因为通气量有限和易在脂肪组织蓄积，所以排出很慢；而乙醚为挥发 性溶剂，增加肺通气量可促进排出。除了以上的排泄途径以外，外源化学物还可 经乳汁、唾液、汗液、泪液及胃肠道等排泄。 第二节 生物转化 一、基本概念 外源化学物通过不同途径被吸收进入体内后，将发生一系列化学变化并形成 一些分解产物或衍生物，此种过程称为生物转化(biotransformation）或代谢转