1、与血浆蛋白结合在血浆蛋白中,白蛋白的分子比较大,占血浆蛋白含量 的50%以上,可与多种类型的物质结合。外源化学物与血浆蛋白的结合一般是非 共价结合,常以氢键连接。只有游离状态的外源化学物才能通过毛细血管壁,其 游离状态与蛋白结合状态之间维持动态平衡。血浆蛋白的结合有竞争现象,结合 率高的外源化学物可将结合率低的外源化学物从血浆蛋白的结合位点上置换出 来,而增加后者的血浆游离浓度 2、溶解状态外源化学物在血液溶解后,游离形式存在的多少对于运输量有 影响。如水溶性化学物,主要溶解于血浆的水性介质中;脂溶性化学物,可溶解 在乳糜微粒或中性脂肪酸中。 3、与血红蛋白结合有些外源化学物,诸如砷化氢、一氧化碳、氰化物等与 含铁的血红蛋白有较强的亲合力,这些化合物多与血红蛋白结合,随血循环运送 到全身各处。 4、吸附或结合于红细胞表面如有机磷化合物吸附于红细胞表面并与膜上胆 碱酯酶结合,容易运输。 (二)外源化学物的器官分布 根据外源化学物与器官的亲合力大小和组织血流量的差异,外源化学物吸收 进入体内可选择性地分布到某些器官或系统。 1、分布及再分布外源化学物被吸收后,首先向血流量大的器官分布,血液 供应愈丰富的器官,外源化学物分布也愈多。但随着时间的延长,按照外源化学 物与器官的亲合力大小,选则性的分布在某些器官,此为再分布过程。经过再分 布后,在毒理学上比较有意义的部位包括:代谢转化部位,靶部位、排泄部位及 2、影响因素影响外源化学物分布的因素很多,其中最主要的有扩散率和器 官灌流率。外源化学物通过生物膜进入组织中的速度,主要受扩散率的制约,而 与器官血液供应量关系不大;若外源化学物通过膜的扩散速度较快而完全,进入 组织的速度主要受器官血液灌流率的影响,血液愈丰富,灌流愈大的器官,外源 化学物分布也越多。一般而言,扩散率影响和限制水溶性化学物的分布,器官灌 流率则控制脂溶性物质的分布。除受上述因素影响外,还和外源化学物与该器官 组织的亲合力及代谢速度有关 (三)外源化学物在分布过程中的屏障 某些组织器官具有阻止或减缓外源化学物进入组织器官的生理功能,即屏障 作用。在毒理学中较为重要的屏障有皮肤屏障、血脑屏障和胎盘屏障 (四)外源化学物在组织中的贮存与沉积 肝和肾具有较高的与外源化学物结合的能力,这些器官有特异结合功能的蛋 白质,可能与其代谢和排泄功能有关。1、与血浆蛋白结合 在血浆蛋白中，白蛋白的分子比较大，占血浆蛋白含量 的 50%以上，可与多种类型的物质结合。外源化学物与血浆蛋白的结合一般是非 共价结合，常以氢键连接。只有游离状态的外源化学物才能通过毛细血管壁，其 游离状态与蛋白结合状态之间维持动态平衡。血浆蛋白的结合有竞争现象，结合 率高的外源化学物可将结合率低的外源化学物从血浆蛋白的结合位点上置换出 来，而增加后者的血浆游离浓度。 2、溶解状态 外源化学物在血液溶解后，游离形式存在的多少对于运输量有 影响。如水溶性化学物，主要溶解于血浆的水性介质中；脂溶性化学物，可溶解 在乳糜微粒或中性脂肪酸中。 3、与血红蛋白结合 有些外源化学物，诸如砷化氢、一氧化碳、氰化物等与 含铁的血红蛋白有较强的亲合力，这些化合物多与血红蛋白结合，随血循环运送 到全身各处。 4、吸附或结合于红细胞表面 如有机磷化合物吸附于红细胞表面并与膜上胆 碱酯酶结合，容易运输。 （二）外源化学物的器官分布 根据外源化学物与器官的亲合力大小和组织血流量的差异，外源化学物吸收 进入体内可选择性地分布到某些器官或系统。 1、分布及再分布 外源化学物被吸收后，首先向血流量大的器官分布，血液 供应愈丰富的器官，外源化学物分布也愈多。但随着时间的延长，按照外源化学 物与器官的亲合力大小，选则性的分布在某些器官，此为再分布过程。经过再分 布后，在毒理学上比较有意义的部位包括：代谢转化部位，靶部位、排泄部位及 贮存库。 2、影响因素 影响外源化学物分布的因素很多，其中最主要的有扩散率和器 官灌流率。外源化学物通过生物膜进入组织中的速度，主要受扩散率的制约，而 与器官血液供应量关系不大；若外源化学物通过膜的扩散速度较快而完全，进入 组织的速度主要受器官血液灌流率的影响，血液愈丰富，灌流愈大的器官，外源 化学物分布也越多。一般而言，扩散率影响和限制水溶性化学物的分布，器官灌 流率则控制脂溶性物质的分布。除受上述因素影响外，还和外源化学物与该器官 组织的亲合力及代谢速度有关。 （三）外源化学物在分布过程中的屏障 某些组织器官具有阻止或减缓外源化学物进入组织器官的生理功能，即屏障 作用。在毒理学中较为重要的屏障有皮肤屏障、血脑屏障和胎盘屏障。 （四）外源化学物在组织中的贮存与沉积 肝和肾具有较高的与外源化学物结合的能力，这些器官有特异结合功能的蛋 白质，可能与其代谢和排泄功能有关