溶瘤病毒免疫疗法 李元怡19301050260 技术原理 溶瘤病毒是指能通过不同的调控机制在肿瘤细胞内复制进而裂解肿瘤细胞,但 不影响正常细胞生长状况的一类病毒。其在肿瘤细胞裂解的过程中会释放肿瘤特 异性抗原,进而激活机体特异性免疫反应。所以溶瘤病毒可以通过直接裂解和兔 疫作用两种方式杀伤肿瘤细胞。 有效的免疫治疗依赖于肿瘤微环境中的免疫反应,主要涉及以下几个方面: ①高密度的肿瘤浸润细胞( tumor- infiltrating lymphocytes,TIL)可以保证 较强的肿瘤免疫杀伤作用: ②浸润淋巴细胞有效识别肿瘤特异性抗原 ③解除肿瘤微环境中对肿瘤免疫治疗的抑制作用。 (肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞组成了复杂的肿瘤微环境,主要包括以下几个 区域:有丰富TIL浸润的免疫浸润区,完全没有免疫细胞浸润的免疫荒芜区和有 部分免疫细胞浸润的免疫排斥区。将TIL高效募集到肿瘤微环境,同时阻断免 疫抑制途径是保证免疫治疗效果的关键因素。) 溶瘤病毒可以参与肿瘤免疫治疗的多个阶段(图】来源《溶瘤病毒在肿瘤治疗 中的研究进展》,有效招募淋巴细胞在肿瘤微环境富集 ①直接裂解肿瘤细胞,进而释放肿瘤特异性抗原和免疫相关因子,诱发机体产生 系统的抗肿瘤免疫反应 ②表达外源治疗基因,吸引淋巴细胞在肿瘤微环境中的募集: ③通过交叉提呈感染肿瘤细胞作为新抗原疫苗原位源,促使机体产生特异的抗肿 瘤免疫反应,进而杀伤远端未受感染的肿瘤细胞 [带分基因病 ①感染直模 ④新的肉毒感染料 ③液断 ②外游基因在中达 达外源 是 图1溶瘤病毒参与肿瘤细胞杀伤的途径 igure 1 Oncoly tie viruses affect multiple key steps in cancer immunity therapy溶瘤病毒免疫疗法 李元怡 19301050260 技术原理 溶瘤病毒是指能通过不同的调控机制在肿瘤 细胞内复制进而裂解肿瘤细胞，但 不影响正常细胞生长状况的一类病毒。其在肿瘤细胞裂解的过程中会释放肿瘤特 异性抗原，进而激活机体特异性免疫反应。所以溶瘤病毒可以通过直接裂解和免 疫作用两种方式杀伤肿瘤细胞。 有效的免疫治疗依赖于肿瘤微环境中的免疫反应，主要涉及以下几个方面： ①高密度的肿瘤浸润细胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TIL）可以保证 较强的肿瘤免疫杀伤作用； ②浸润淋巴细胞有效识别肿瘤特异性抗原； ③解除肿瘤微环境中对肿瘤免疫治疗的抑制作用。 （肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞组成了复杂的肿瘤微环境，主要包括以下几个 区域：有丰富 TIL 浸润的免疫浸润区，完全没有免疫细胞浸润的免疫荒芜区和 有 部分免疫细胞浸润的免疫排斥区。将 TIL 高效募集到肿瘤微环境，同时阻断免 疫抑制途径是保证免疫治疗效果的关键因素。） 溶瘤病毒可以参与肿瘤免疫治疗的多个阶段（图 1 来源《溶瘤病毒在肿瘤治疗 中的研究进展》），有效招募淋巴细胞在肿瘤微环境富集： ①直接裂解肿瘤细胞，进而释放肿瘤特异性抗原和免疫相关因子，诱发机体产生 系统的抗肿瘤免疫反应； ②表达外源治疗基因，吸引淋巴细胞在肿瘤微环境中的募集； ③通过交叉提呈感染肿瘤细胞作为新抗原疫苗原位源，促使机体产生特异的抗肿 瘤免疫反应，进而杀伤远端未受感染的肿瘤细胞