、胆红素的生成与转运 (一)胆红素的来源 体内含铁卟啉的化合物有血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶 等。正常成人每天约产生250~350mg胆红素,其中80%左右来自衰老红细胞中血红蛋白的分 解,其他则部分来自造血过程中某些红细胞的过早破坏(无效造血)及部分来自非血红蛋白 的其他含铁卟啉化合物的分解 (二)胆红素的生成过程 体内红细胞不断地更新,不断地衰老而被破坏。红细胞的寿命平均为120d,衰老的红细 胞由于细胞膜的变化而被肝、脾、骨髓的网状内皮系统识别并吞噬。血红蛋白分解为珠蛋白 和血红素。正常成人每小时约有1~2×10个红细胞被破坏,释放出约6g血红蛋白,每一个 血红蛋白分子含4个血红素分子。血红蛋白的分解,其珠蛋白部分被分解为氨基酸,再被利 用;血红素则在上述网状内皮系统细胞微粒体的血红素加氧酶 ( heme oxygenase)催化下,血红素分子中的a-次甲基桥(=CH)的碳原子两侧断裂,从而 生成CO、铁和胆绿素,此步反应需O2和 NADPH的参与。已知血红素加氧酶有三种异构体,即 诱导型的血红素加氧酶-1和组成型的血红素加氧酶-2与血红素加氧酶-3,其中血红素加氧 酶-1的分布广泛,可受血红素、缺氧等多种因素的诱导而使其表达增加,所以与血红素加氧 酶-2和血红素加氧酶-3相比,血红素加氧酶-1在应激状态下对胆红素生成的影响更大 血红素中的铁进入体内铁代谢池,可供机体再利用或以铁蛋白形式储存,一部分C0从 呼吸道排出体外。胆绿素进一步在胞液中胆绿素还原酶的催化下,还原生成胆红素。由于该 酶活性较高,反应迅速,故正常人无胆绿素堆积,的每日生成胆红素的量约为250mg 300mg。胆红素的生成过程见图19-2 (三)胆红素在血中的转运 由网状内皮系统生成的胆红素透出细胞,进入血液后即与血浆白蛋白或a1球蛋白(以 清蛋白为主)结合成复合物,进行转运。这种结合增加了胆红素在血浆中的溶解度,有利于 运输,同时又限制了胆红素自由透过各种生物膜,使其不致对细胞发生毒性作用。由于未经 肝脏转化故称游离胆红素或未结合胆红素( uncon jugated bilirubin)。正常人每100m1血 浆中胆红素浓度为0.1一1mg,主要为未结合胆红素。游离胆红素则可扩散入组织细胞。正常 情况下,血浆中的白蛋白足以结合全部胆红素,只有当血中胆红素浓度升高或与白蛋白结合 量下降如某些有机阴离子如磺胺药、脂肪酸、水杨酸、胆汁酸等可与胆红素竞争与白蛋白分7 一、胆红素的生成与转运 （一）胆红素的来源 体内含铁卟啉的化合物有血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶 等。正常成人每天约产生 250～350mg 胆红素，其中 80%左右来自衰老红细胞中血红蛋白的分 解，其他则部分来自造血过程中某些红细胞的过早破坏（无效造血）及部分来自非血红蛋白 的其他含铁卟啉化合物的分解。 （二）胆红素的生成过程 体内红细胞不断地更新，不断地衰老而被破坏。红细胞的寿命平均为 120d，衰老的红细 胞由于细胞膜的变化而被肝、脾、骨髓的网状内皮系统识别并吞噬。血红蛋白分解为珠蛋白 和血红素。正常成人每小时约有 1～2×108 个红细胞被破坏，释放出约 6g 血红蛋白，每一个 血红蛋白分子含４个血红素分子。血红蛋白的分解，其珠蛋白部分被分解为氨基酸，再被利 用；血红素则在上述网状内皮系统细胞微粒体的血红素加氧酶 (heme oxygenase)催化下，血红素分子中的α-次甲基桥（=CH—）的碳原子两侧断裂，从而 生成 CO、铁和胆绿素，此步反应需 O2 和 NADPH 的参与。已知血红素加氧酶有三种异构体，即 诱导型的血红素加氧酶-1 和组成型的血红素加氧酶-2 与血红素加氧酶-3，其中血红素加氧 酶-1 的分布广泛，可受血红素、缺氧等多种因素的诱导而使其表达增加，所以与血红素加氧 酶-2 和血红素加氧酶-3 相比，血红素加氧酶-1 在应激状态下对胆红素生成的影响更大。 血红素中的铁进入体内铁代谢池，可供机体再利用或以铁蛋白形式储存，一部分 CO 从 呼吸道排出体外。胆绿素进一步在胞液中胆绿素还原酶的催化下，还原生成胆红素。由于该 酶活性较高，反应迅速，故正常人无胆绿素堆积，的每日生成胆红素的量约为 250mg～ 300mg。胆红素的生成过程见图 19-2 （三）胆红素在血中的转运 由网状内皮系统生成的胆红素透出细胞，进入血液后即与血浆白蛋白或α1 球蛋白（以 清蛋白为主）结合成复合物，进行转运。这种结合增加了胆红素在血浆中的溶解度，有利于 运输，同时又限制了胆红素自由透过各种生物膜，使其不致对细胞发生毒性作用。由于未经 肝脏转化故称游离胆红素或未结合胆红素（unconjugated bilirubin）。正常人每 100ml 血 浆中胆红素浓度为 0.1－1mg，主要为未结合胆红素。游离胆红素则可扩散入组织细胞。正常 情况下，血浆中的白蛋白足以结合全部胆红素，只有当血中胆红素浓度升高或与白蛋白结合 量下降如某些有机阴离子如磺胺药、脂肪酸、水杨酸、胆汁酸等可与胆红素竞争与白蛋白分