血药浓度的个体差异,从而影响疗效?④虽己按医师的愿望调整并建立了一定的血药浓度,但后者能 否反映作用部位的药物浓度?⑤即使控制了作用部位的药物浓度是否一定能保证满意的疗效?⑥显 然还要考虑由于其他药物存在而出现协同或拮抗作用的可能性? 以上六个环节都可能使处方剂量与药效强度之间丧失相关性。吸有对这六个环节都有了透彻的了 解,才能明确血药浓度监测在给药方案个体化中的地位 4.哪些情况需要血药浓度监测?在药物浓度一效应关系已经确立的前提下,下列情况需要血药 浓度监测:①安全范围较窄的药物,其有效浓度和中毒浓度比较接近,如地高辛、锂盐、茶碱等。 米氏动力学过程的药物,在治疗剂量范围内已呈现零级过种,机体对药物的消除功能已达饱和状态, 随剂量增吕,血药浓度不成比例地猛増,伴以消除tl/2明显延长,如阿斯匹林、水杨酸盐、苯妥英 钠、普萘洛尔等。③为了确定新药的群体给药方案,进行临床药物动力学研究。④药物动力学的个体 差异很大,特别是由于遗传性造成药物代谢速率明显差异的情况,如普鲁卡因胺的乙酰代代谢。⑤中 毒症状容易和疾病本身美混淆的药物,如用地高辛控制心律失常时,药物过量也可以引起心律失常。 ⑥常规剂量也可以引起心律失常。常规剂量下没有看到疗效,测定血药浓度有助于分析疗效不佳的原 因(制剂质量有问题,药物消除太快……)。⑦常规剂量下出现毒性反应。⑧药物的消除器官功能受 损(如肾功能较差的病人应用氨基糖甙类抗生素:肝功能损害病人应用利多卡因功茶三等)。⑨怀疑 由于合并用药而出现的异常反应。⑩诊断的处理过理中毒。 (二)肾功能不良病人给药方案的设计当肾病患者应用某种全部或部分经肾消除,且治疗指数 较低的药物(发氨基糖甙类抗生素)时,通常很难掌握既维持疗效,又不产生毒性的给药方案。因为 此类药物的t1/2,在肾功能不良患者与正常人比较,t1/2要长的多,按肾功能正常人的给药方案很 容易产生中毒和医疗事故。为此,对肾功能不良患者的给药方案需要进行调整。 肾病患者给药方案设计:在临床约药方案设计时,亦希望肾功能不良患者体内也能获得在健康人 体内显效的平均稳态血药浓度(Css)水平。 对于肾病患者亦有相似的公式: 式中:Css(r)为肾病患者体内平均稳态血药浓度:F(r)为生物利用度;Xo(r)为给药剂量:Ke(r)血药浓度的个体差异，从而影响疗效？④虽已按医师的愿望调整并建立了一定的血药浓度，但后者能 否反映作用部位的药物浓度？⑤即使控制了作用部位的药物浓度是否一定能保证满意的疗效？⑥显 然还要考虑由于其他药物存在而出现协同或拮抗作用的可能性？ 以上六个环节都可能使处方剂量与药效强度之间丧失相关性。吸有对这六个环节都有了透彻的了 解，才能明确血药浓度监测在给药方案个体化中的地位。 4．哪些情况需要血药浓度监测？在药物浓度一效应关系已经确立的前提下，下列情况需要血药 浓度监测：①安全范围较窄的药物，其有效浓度和中毒浓度比较接近，如地高辛、锂盐、茶碱等。② 米氏动力学过程的药物，在治疗剂量范围内已呈现零级过种，机体对药物的消除功能已达饱和状态， 随剂量增吕，血药浓度不成比例地猛增，伴以消除 t1/2 明显延长，如阿斯匹林、水杨酸盐、苯妥英 钠、普萘洛尔等。③为了确定新药的群体给药方案，进行临床药物动力学研究。④药物动力学的个体 差异很大，特别是由于遗传性造成药物代谢速率明显差异的情况，如普鲁卡因胺的乙酰代代谢。⑤中 毒症状容易和疾病本身美混淆的药物，如用地高辛控制心律失常时，药物过量也可以引起心律失常。 ⑥常规剂量也可以引起心律失常。常规剂量下没有看到疗效，测定血药浓度有助于分析疗效不佳的原 因（制剂质量有问题，药物消除太快……）。⑦常规剂量下出现毒性反应。⑧药物的消除器官功能受 损（如肾功能较差的病人应用氨基糖甙类抗生素；肝功能损害病人应用利多卡因功茶三等）。⑨怀疑 由于合并用药而出现的异常反应。⑩诊断的处理过理中毒。 （二）肾功能不良病人给药方案的设计 当肾病患者应用某种全部或部分经肾消除，且治疗指数 较低的药物（发氨基糖甙类抗生素）时，通常很难掌握既维持疗效，又不产生毒性的给药方案。因为 此类药物的 t1/2，在肾功能不良患者与正常人比较，t1/2 要长的多，按肾功能正常人的给药方案很 容易产生中毒和医疗事故。为此，对肾功能不良患者的给药方案需要进行调整。 肾病患者给药方案设计：在临床约药方案设计时，亦希望肾功能不良患者体内也能获得在健康人 体内显效的平均稳态血药浓度（Css）水平。 对于肾病患者亦有相似的公式： 式中：Css(r)为肾病患者体内平均稳态血药浓度：F（r）为生物利用度；Xo（r）为给药剂量；Ke（r）