图3-3,2,3一DPG的生成与分解 DPGM二磷酸甘油酸变位酶： DPGP二磷酸甘油酸磷酸南 (+)增底时促进反应 (·】PH蜡高时抑制反应 15一二动豫果 聚酸兰是两刷+于动酸甘益际 二药破甘油破 转破甘泊使 2一第皮希都式闲鼠腰 图342,3-DPG结合于Hb分子的中央空穴示意图 回组的话下，经回语过利用的能力和无硅过以维特生金活动牙心 利月 的能力增露 使细跑的内呀 慢性缺氧 内线有 的 税氢酶、细色素氧化 如胎儿在母体内处于相对缺氧的环境， ,至出生后10-14天 ATP生成减少，ATP/ADP比 值下阳 ,以致磷酸果糖激酶活性增强，该是控制糖酵解过程最主要的 速酶。 其活性 在 定的程 可补偿能量的不足 机红白增加性 肌红细跑蛋白 多.肌红蛋白和氧的亲和力较大，当氧分压为1,33( Hg)时，血红 白的氧饱和度约为10%，而肌红蛋白的氧饱和度可达70%， 当氧分压进一步降低时，肌红蛋白可释出大量的氧供细胞利用。肌红蛋白的增加可 能具有储存氧的作用 韩通气及心脏活动的增强可在缺氧时立即发生，但这些代偿功能活动本身消耗能量和 ,红细孢的增生和组织利用氧能力的增强需较长的 时间，但为较经济的代偿方式 急性碳氧时以呼吸系统和循环系统的代反应为主慢性缺氧者，如世居高原的居民，主要靠增加组织利用锌 和血液运送氧的能力以适应慢性缺氧。其肺通气量、心率及输出量并不多于居住海平面者。 二、缺氧时机体的机能代谢障碍 严重缺氧，如低张性缺氧者Pa02低于4kPa(30mmHg)时，组织细胞可发生严重的缺氧性损伤，器官可发生功能掉碍甚而功能衰竭。 (一)缺氧性细跑损伤 缺氧性细损伤(hypoxic cell damage)主要为细胞膜、线粒体溶酶体的变化。 1、细胞膜的变化在细胞内八TP含量减少以前，细胞膜电位已开始下降。其原因为细跑膜对离子的通透性增高，导致离子顺浓度差透过细 (I】钠离子内流：Na+内流使细跑内N:+浓度增加，可微活Na+·K+泵以泵出Na+,从而消耗ATP,ATP消耗量增多可促使线粒体氧化磷酸 化过程增强，严重缺氧时，线粒体呼吸功能降低使ATP生成减少，以至Na+·K+泵不能充分运转，进一步使细孢内Na+增多。细胞内Na+的增 多促使水进入细胞，导致细跑水肿。血管内皮细跑肿张可堵塞微血管，加重微循环缺氧。 (2)钾离子外流：K+外流使细胞内缺K+,而K+为蛋白质包括藤等合成代谢所必需。细胞内缺钾将导致合成代谢隐碍，确的生成减 少，将进一步影响ATP的生成和离子泵的功能 (3)钙离子的内流：细胞外Ca2+浓度比胞浆中游离Ca2+高1000倍以上.细胞内C2+逆浓度外流和肌浆网、线粒体逆浓度差摄C2+均为 耗能过程.当严重缺氧时使细胞膜对Ca2+的对通透性增高量Ca2+内流将增加：ATP减少将影响Ca2+的外流和摄取，使胞浆C2+浓度增高。 C2+增多可抑制线粒体的呼吸功能；可激活磷脂，使膜磷脂分解，写引起溶酶体的损伤及其水解酶释出：还可激活一种蛋白南，使黄岭脱氢 D型)转变为黄嘌哈氧化确(O型)，由此增加白由基的形成，加重细胞的损伤.图3－3，2，3—DPG的生成与分解 DPGM二磷酸甘油酸变位酶； DPGP二磷酸甘油酸磷酸酶； （＋）pH增高时促进反应； （－）PH增高时抑制反应 图3-4 2，3-DPG结合于HHb分子的中央空穴示意图 （四）组织细胞的适应 在供氧不足的情况下，组织细胞可通过增强利用氧的能力和增强无氧酵解过以获取维持生命活动所必须的能量。 1、组织细胞利用氧的能力增强 慢性缺氧时，细胞内线粒体的数目和膜的表面积均增加，呼吸链中的酶如琥珀酸脱氢酶、细胞色素氧化酶 可增加，使细胞的内呼吸功能增强。如胎儿在母体内处于相对缺氧的环境，其细胞线粒体的呼吸功能为成年动物的3倍，至出生后10～14天， 线粒体呼吸功能才降至成年动物水平。 2、无氧酵解增强发 严重缺氧时，ATP生成减少，ATP／ADP比值下降，以致磷酸果糖激酶活性增强，该酶是控制糖酵解过程最主要的限 速酶，其活性增强可促使糖酵解过程加强，在一定的程度上可补偿能量的不足。 3、肌红蛋白增加 慢性缺氧可使肌肉中肌红细胞蛋白含量增多。肌红蛋白和氧的亲和力较大，当氧分压为1.33kPa（10mmHg）时，血红蛋 白的氧饱和度约为10％，而肌红蛋白的氧饱和度可达70％，当氧分压进一步降低时，肌红蛋白可释出大量的氧供细胞利用。肌红蛋白的增加可 能具有储存氧的作用。 肺通气及心脏活动的增强可在缺氧时立即发生。但这些代偿功能活动本身消耗能量和氧，红细胞的增生和组织利用氧能力的增强需较长的 时间，但为较经济的代偿方式。急性缺氧时以呼吸系统和循环系统的代偿反应为主；慢性缺氧者，如世居高原的居民，主要靠增加组织利用氧 和血液运送氧的能力以适应慢性缺氧。其肺通气量、心率及输出量并不多于居住海平面者。 二、缺氧时机体的机能代谢障碍 严重缺氧，如低张性缺氧者PaO2低于4kPa(30mmHg)时，组织细胞可发生严重的缺氧性损伤，器官可发生功能障碍甚而功能衰竭。 （一）缺氧性细胞损伤 缺氧性细损伤（hypoxic cell damage）主要为细胞膜、线粒体溶酶体的变化。 1、细胞膜的变化 在细胞内ATP含量减少以前，细胞膜电位已开始下降。其原因为细胞膜对离子的通透性增高，导致离子顺浓度差透过细 胞膜。 （1）钠离子内流：Na+内流使细胞内Na+浓度增加，可激活Na+－K＋泵以泵出Na+,从而消耗ATP。ATP消耗量增多可促使线粒体氧化磷酸 化过程增强，严重缺氧时，线粒体呼吸功能降低使ATP生成减少，以至Na+－K＋泵不能充分运转，进一步使细胞内Na+增多。细胞内Na+的增 多促使水进入细胞，导致细胞水肿。血管内皮细胞肿胀可堵塞微血管，加重微循环缺氧。 （2）钾离子外流：K＋外流使细胞内缺K＋。而K＋为蛋白质包括酶等合成代谢所必需。细胞内缺钾将导致合成代谢障碍，酶的生成减 少，将进一步影响ATP的生成和离子泵的功能。 （3）钙离子的内流：细胞外Ca2+浓度比胞浆中游离Ca2+高1000倍以上。细胞内Ca2+逆浓度外流和肌浆网、线粒体逆浓度差摄Ca2+均为 耗能过程。当严重缺氧时使细胞膜对Ca2+的对通透性增高量Ca2+内流将增加；ATP减少将影响Ca2+的外流和摄取，使胞浆Ca2+浓度增高。 Ca2+增多可抑制线粒体的呼吸功能；可激活磷脂酶，使膜磷脂分解，引起溶酶体的损伤及其水解酶释出；还可激活一种蛋白酶，使黄嘌呤脱氢 酶（D型）转变为黄嘌呤氧化酶（O型）。由此增加自由基的形成，加重细胞的损伤