辅助手段和 基本内容 时间分配 则十分明显。由于遗传的关系,药物不仅表现出代谢速率的个体差异 而且还表现出代谢产物类型的个体差异。许多药物在使用同一剂量后 不同个体的血浆稳态浓度差别很大,因而有的个体可能因药物浓度过低 而无治疗作用,但另一些个体则因血药浓度过高而有严重的不良反应 而且,有些药物的代谢产物可有药理作用和毒性作用。遗传控制的药物 代谢个体差异在一些经水解、氧化和乙酰化代谢的药物中特别重要(详见 本书第11章遗传药理学及临床合理用药)。 (2i物效应动力学异常:遗传控制的药物不良反应可以是量性异常,即 由药物正常作用的过分反应引起,如阿托品在闭角型青光眼时增高眼内 压,洋地黄在肌性主动脉下狭窄时降低心输出量等。也可以是质性异常, 由药物新的作用引起,如氧化剂性药物在葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏时引 起溶血性贫血,全身麻醉药(氟烷)和肌松药(琥珀胆碱)在有遗传性恶性高 热者中引起高热、持续肌强直、酸中毒。长期使用皮质激素类滴眼药可 在部分个体中引起眼内压升高,其升高程度在40岁以上显著,并且, 基因型呈三态分布。 (3)特异反应性:环氧化物水解酶活性有显著的遗传性个体差异,淋 巴细胞缺乏这种酶的个体不能使环氧化代谢产物解毒,因而发生超敏 反应综合征。遗传性谷胱甘肽转移酶缺乏的患者。氟烷引起的肝脏损 害有两种类型,一种是轻度,由氨基转移酶和谷胱甘肽转移酶障碍引 起。另一种则可能是免疫性损害,发生率仅为1/3000~1/35000 导致严重的肝脏坏死,这一类可能是因为遗传性还原代谢异常引起。 3先天性敏感性增高引起的其他反应 (1)年龄:老年患者使用清除率随年龄增长而显著降低的药物而未减 量时,极易发生不良反应,尤其是血浆半衰期长的药物更易发生。如 吡罗昔康( piroxicam),其血浆半衰期为48h,而7岁以上的老年患者 (教案续页)基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 则十分明显。由于遗传的关系，药物不仅表现出代谢速率的个体差异， 而且还表现出代谢产物类型的个体差异。许多药物在使用同一剂量后， 不同个体的血浆稳态浓度差别很大，因而有的个体可能因药物浓度过低 而无治疗作用，但另一些个体则因血药浓度过高而有严重的不良反应。 而且，有些药物的代谢产物可有药理作用和毒性作用。遗传控制的药物 代谢个体差异在一些经水解、氧化和乙酰化代谢的药物中特别重要(详见 本书第 11 章遗传药理学及临床合理用药)。 (2)药物效应动力学异常：遗传控制的药物不良反应可以是量性异常，即 由药物正常作用的过分反应引起，如阿托品在闭角型青光眼时增高眼内 压，洋地黄在肌性主动脉下狭窄时降低心输出量等。也可以是质性异常， 由药物新的作用引起，如氧化剂性药物在葡萄糖 6 磷酸脱氢酶缺乏时引 起溶血性贫血，全身麻醉药(氟烷)和肌松药(琥珀胆碱)在有遗传性恶性高 热者中引起高热、持续肌强直、酸中毒。长期使用皮质激素类滴眼药可 在部分个体中引起眼内压升高，其升高程度在 40 岁以上显著，并且， 基因型呈三态分布。 (3)特异反应性：环氧化物水解酶活性有显著的遗传性个体差异，淋 巴细胞缺乏这种酶的个体不能使环氧化代谢产物解毒，因而发生超敏 反应综合征。遗传性谷胱甘肽转移酶缺乏的患者。氟烷引起的肝脏损 害有两种类型，一种是轻度，由氨基转移酶和谷胱甘肽转移酶障碍引 起。另一种则可能是免疫性损害，发生率仅为 1／3000～1／35000， 导致严重的肝脏坏死，这一类可能是因为遗传性还原代谢异常引起。 3.先天性敏感性增高引起的其他反应 (1)年龄：老年患者使用清除率随年龄增长而显著降低的药物而未减 量时，极易发生不良反应，尤其是血浆半衰期长的药物更易发生。如 吡罗昔康(piroxicam)，其血浆半衰期为 48h，而 70 岁以上的老年患者 （教案续页）