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反转录病毒载体有以下的优点:首先是具有穿透细胞的能力,可使 近100%的受体细胞被感染,转化细胞效率高;其次,它能感染广谱 动物物种和细胞类型而无严格的组织特异性;再者随机整合的病毒可 长期存留,一般无害于细胞 但也存在缺点:这种载体只能把其DNA整合到能旺盛分裂细胞的 染色体,而不适合于那些不能正常分裂的细胞,如神经元;最严重的 问题是由于病毒自身含有病毒蛋白及癌基因,就有使宿主细胞感染病 毒和致癌的危险性。因此,人们有目的地将病毒基因及其癌基因除去 仅留它们的外壳蛋白,以保留其穿透细胞的功能,试图避免上述缺点 这种改造后的病毒称为缺陷型病毒( defective virus)。这样的病毒中 的反转录酶可将RNA转化为DNA,有助于该DNA顺利进入宿主细 胞的基因组,而该病毒则死亡。由于病毒整合基因组是随机的,所以 还是可能激活细胞的原癌基因,以及因随机插入发生插入突变。 在反转录病毒载体中,最常用于人类的是莫洛尼( Mooney)鼠白 血病病毒,其人工构建的结构 ②DNA病毒介导载体( DNA viral mekiated vector):DNA病毒包 括腺病毒、SV40、牛乳头瘤病毒、疱疹病毒等,一般认为这类病毒 难于改造成缺陷型病毒 美国设计了一个新的腺病症载体,它是用一个化学连接器即赖氨酸 链( lysine chain)将DNA栓在病毒外壳上,这样组成的运输器,通 过一个表面抗体而进入细胞核,使宿主基因与治疗基因共同表达。这 个新病毒载体称为腺病毒多赖氨酸DNA复合体。反转录病毒载体有以下的优点:首先是具有穿透细胞的能力,可使 近 100%的受体细胞被感染,转化细胞效率高;其次,它能感染广谱 动物物种和细胞类型而无严格的组织特异性;再者随机整合的病毒可 长期存留,一般无害于细胞。 但也存在缺点:这种载体只能把其 DNA 整合到能旺盛分裂细胞的 染色体,而不适合于那些不能正常分裂的细胞,如神经元;最严重的 问题是由于病毒自身含有病毒蛋白及癌基因,就有使宿主细胞感染病 毒和致癌的危险性。因此,人们有目的地将病毒基因及其癌基因除去, 仅留它们的外壳蛋白,以保留其穿透细胞的功能,试图避免上述缺点。 这种改造后的病毒称为缺陷型病毒(defective virus)。这样的病毒中 的反转录酶可将 RNA 转化为 DNA,有助于该 DNA 顺利进入宿主细 胞的基因组,而该病毒则死亡。由于病毒整合基因组是随机的,所以 还是可能激活细胞的原癌基因,以及因随机插入发生插入突变。 在反转录病毒载体中,最常用于人类的是莫洛尼(Mooney)鼠白 血病病毒,其人工构建的结构。 ②DNA 病毒介导载体(DNA viral mekiated vector):DNA 病毒包 括腺病毒、SV40、牛乳头瘤病毒、疱疹病毒等,一般认为这类病毒 难于改造成缺陷型病毒。 美国设计了一个新的腺病症载体,它是用一个化学连接器即赖氨酸 链(lysine chain)将 DNA 栓在病毒外壳上,这样组成的运输器,通 过一个表面抗体而进入细胞核,使宿主基因与治疗基因共同表达。这 个新病毒载体称为腺病毒多赖氨酸 DNA 复合体
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