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免疫球蛋白的修饰 轻链K或入 N 糖基化 抗原结合 Fab(Fab 末端半乳糖基化 9 SS S-s 核心岩藻糖基化 生物反应 末端唾液酸化 CHO CHO 末端乙酰葡糖胺基化 Fc段 甘露糖基化 c 核心藻排方的童曼泰 噬裁的立行峰续株钟脸资岸公周话细地幕角空生 不存宾雾、清藏律修纸我未©味注浅感珠与美贸料R%吉适应避韩鲜癌), 活性铺脸显厅:隐第糖化抗梦帕明C幢搬猜法40隙剂用患者自身的免疫系统来帮助攻 击癌细胞外,还熊通过与CD20结合,直接诱导细胞死亡。Gazyva旨在增强抗体依赖性细 黄黄痒棒翔使䏟M宽心相沁咬接密 从而锈事精令帆惠宽幂m基S活性得以增加。 (Robert LS etal.Biol.Chem.2002;Shigeki M etal.Mol.Biol.2007)糖基化 糖基化作为抗体最重要的翻译后修饰,对于抗体的生物活性,体内代谢和免疫原性 有着重要的作用。 核心岩藻糖对于抗体的ADCC效应影响最大,去除核心岩藻糖的抗体与FcrRIIIa有着很强的结合 能力从而能明显提高ADCC效应.Genentech构建了株突变CHO细胞(LEEC13) ,该细胞株能产生 不存在岩藻糖修饰的抗体——赫赛汀(注射用曲妥珠单抗,anti-HER2,适应症为转移性乳腺癌), 活性试验显示去除岩藻糖化抗体的ADCC活性提高了40-50倍。 进一步研究表明在去除Asn-296位的核心岩藻糖后,与FcrRIIIa相结合的位阻效应大大降低, 从而使两者结合的更加容易和牢固,其ADCC活性得以增加。 (Robert LS etal. Biol.Chem.2002;Shigeki M etal. Mol.Biol.2007) 免疫球蛋白的修饰 末端半乳糖基化 核心岩藻糖基化 末端唾液酸化 末端乙酰葡糖胺基化 甘露糖基化 Gazyva是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体,由罗氏旗下全资子公司GlyArt AG利用 其专有的抗体修饰技术GlycoMAb技术开发,该药与美罗华(利妥昔单抗)均选择性靶向B 细胞上的CD20蛋白。Gazyva作为一种免疫疗法,除了利用患者自身的免疫系统来帮助攻 击癌细胞外,还能通过与CD20结合,直接诱导细胞死亡。Gazyva旨在增强抗体依赖性细 胞毒性作用(Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity,ADCC)及直接的细胞死亡 诱导作用(Direct Cell Death induction)
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