1016 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica206,51(6):1010-1016 布是治疗骨关节炎的安全有效药物,CFDA于2011年用相反,对血管和血小板的作用相互制约,调节生理 5月批准上市。(郭宗儒.国家一类新药艾瑞昔布的研功能的平衡。过分地抑制COX2会导致PGI/xA2 制.中国新药杂志,2012,21:323-230)。 的失衡而引起心血管事件( Cannon CP, Cannon Pj Physiology. COX-2 inh Science,2012,336:1386-1387)。所以设计COX2抑 制剂的选择性应当适度,以抑制炎症细胞过高表达 的COX2为度,不过分抑制,从而不干扰血管中PGI2 TxA2的平衡。不过COX1和COX2都可催化产生PG2 和TxA2,所以化合物的药代和组织分布尤显重要 此外,COX是体内合成前列腺素的重要酶系 10COⅹ2作为药物靶标的潜力和风险 除与上述炎症相关外,还具有许多生理功能,并参与 分子生物学的研究发现了两种(或以上)环氧合细胞生长发育和恶性变等过程。结/直肠癌的发病过 酶的存在,得以揭示传统的非甾体抗炎药的抗炎作程呈现COx2高表达,塞来昔布治疗结值直肠癌正处 用和消化道损伤的不良反应分别是对COX2和COⅪ1于研究阶段,( Rial ns, Zell ja, Cohen AM,etl 的抑制,起初认为对COX2高选择性抑制是研制新型 Clinical end points for developing pharmaceuticals 抗炎药物的方向。其实COX2并非单纯是炎症细胞中 to manage patients with a sporadic or genetic risk of 的诱导性酶,它也是正常组织中固有的构成酶,例如 colorectal cancer. Expert Rev Gastroenterol Hepatol 血管壁的COX2产生的前列环素(PGI2)具有抑制血2012,6:507-517),还与其他抗肿瘤药物合用临床实 小板聚集和舒张血管的作用,PGI2与血栓烷A2的作验治疗非小细胞肺癌· 1016 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2016, 51 (6): 1010 −1016 布是治疗骨关节炎的安全有效药物, CFDA 于 2011 年 5 月批准上市。(郭宗儒. 国家一类新药艾瑞昔布的研 制. 中国新药杂志, 2012, 21: 323−230)。 10 COX2 作为药物靶标的潜力和风险 分子生物学的研究发现了两种 (或以上) 环氧合 酶的存在, 得以揭示传统的非甾体抗炎药的抗炎作 用和消化道损伤的不良反应分别是对 COX2 和 COX1 的抑制, 起初认为对 COX2 高选择性抑制是研制新型 抗炎药物的方向。其实 COX2 并非单纯是炎症细胞中 的诱导性酶, 它也是正常组织中固有的构成酶, 例如 血管壁的 COX2 产生的前列环素 (PGI2) 具有抑制血 小板聚集和舒张血管的作用, PGI2 与血栓烷 A2 的作 用相反, 对血管和血小板的作用相互制约, 调节生理 功能的平衡。过分地抑制 COX2 会导致 PGI2/TxA2 的失衡而引起心血管事件 (Cannon CP, Cannon PJ. Physiology. COX-2 inhibitors and cardiovascular risk. Science, 2012, 336: 1386−1387)。所以设计 COX2 抑 制剂的选择性应当适度, 以抑制炎症细胞过高表达 的 COX2 为度, 不过分抑制, 从而不干扰血管中 PGI2/ TxA2 的平衡。不过 COX1 和 COX2都可催化产生PGI2 和 TxA2, 所以化合物的药代和组织分布尤显重要。 此外, COX 是体内合成前列腺素的重要酶系, 除与上述炎症相关外, 还具有许多生理功能, 并参与 细胞生长发育和恶性变等过程。结/直肠癌的发病过 程呈现 COX2 高表达, 塞来昔布治疗结/直肠癌正处 于研究阶段, (Rial NS, Zell JA, Cohen AM, et al. Clinical end points for developing pharmaceuticals to manage patients with a sporadic or genetic risk of colorectal cancer. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2012, 6: 507−517), 还与其他抗肿瘤药物合用临床实 验治疗非小细胞肺癌