-NH 5位必须为双取代，单取代和无取代无效，取代基的碳原子总数4-8个最好，为苯环及饱和烷烃 取代时，不易代谢，作用时间长：为不饱和及支链烷烃取代时，作用时间短。 (4)吩噻嗪类抗精神病药(2位的改变，N原子上的取代基改变) 2位为氯或三氟甲基等吸电子基取代时活性增强。 R1和R2取代必须与受体的狭窄空穴相适配，为甲基时比乙基效果好，哌嗪基效果最好。 6. H R OCH3 Compound R X Dose %Change CEa (mgkg） 1 Ph(CH2)4 4-CH3O 50 -23 2 n-C10H21 H 50 NEb 3 Ph(CH2)2 4-CH30 50 0 x Ph(CH2)s 4-CHO 10 -93 5 Ph(CH2)3 3-CH30 50 -24 6 Ph(CH2)3 2-OH,4-CH0 10 -95 7 Ph(CH2)3 4-NMe2 50 -60 a%Change CE:体内胆固醇酯的变化率 NE:无效 在血脂调节药Ezetimibe的研发过程中并没有己知的作用靶点，因此对其活性以小鼠口服后 体内胆固醇酯的变化率表示。试通过上述一系列以azetidinone为母体结构化合物的体内实 验的数据，分析的此类化合物的构效关系。 (1)R取代基末端需有苯环，且与内酰胺环相隔3个碳为最佳距离。 (2)X取代基需在对位效果最佳，且CHO为最佳取代基，2-OH可适当增强活性，若CHO 用NMe2取代活性会下降。 7.请写出下列反应的机理。(10分)NH R NH 1 R2 O O O 5 位必须为双取代，单取代和无取代无效，取代基的碳原子总数 4-8 个最好，为苯环及饱和烷烃 取代时，不易代谢，作用时间长；为不饱和及支链烷烃取代时，作用时间短。 （4）吩噻嗪类抗精神病药（2 位的改变，N 原子上的取代基改变） N S N R2 R1 R 2 位为氯或三氟甲基等吸电子基取代时活性增强。 R1 和 R2 取代必须与受体的狭窄空穴相适配，为甲基时比乙基效果好，哌嗪基效果最好。 6． N O H R 1 X OCH3 Compound R1 X Dose (mg/kg) %Change CE a 1 Ph(CH2)4 4-CH3O 50 -23 2 n-C10H21 H 50 NE b 3 Ph(CH2)2 4-CH3O 50 0 4 Ph(CH2)3 4-CH3O 10 -93 5 Ph(CH2)3 3-CH3O 50 -24 6 Ph(CH2)3 2-OH, 4-CH3O 10 -95 7 Ph(CH2)3 4-NMe2 50 -60 a %Change CE: 体内胆固醇酯的变化率 bNE: 无效 在血脂调节药 Ezetimibe 的研发过程中并没有已知的作用靶点，因此对其活性以小鼠口服后 体内胆固醇酯的变化率表示。试通过上述一系列以 azetidinone 为母体结构化合物的体内实 验的数据，分析的此类化合物的构效关系。 （1）R 取代基末端需有苯环，且与内酰胺环相隔 3 个碳为最佳距离。 （2）X 取代基需在对位效果最佳，且 CH3O 为最佳取代基，2-OH 可适当增强活性，若 CH3O 用 NMe2取代活性会下降。 7．请写出下列反应的机理。（10 分）