2254海南医学院学报Vol22Na19Oct2016 目前,关于肺癌组织中受到甲基化以及去乙酰 化调节的靶基因尚未完全阐明。细胞内甲基化以及 6 Zhang W, Chang Z, Shi KE, et al. The correlation betwee DNMTI and ERa expression and the methylation status off 去乙酰化水平提高的直接效应是抑制基因转录,而 ERa, and its clinical significance in breast cancer [J]. Oncol 恶性肿瘤的发生与原癌基因表达增加、抑癌基因表 Lett,2016,11(3):19952000 达缺失有关。已有离体细胞研究证实,应用甲基化7 Ler sy, Leung Ch, Khin Lw,cta. HDACI and HDAC2im dependently predict mortality in hepatocellular carcinoma by a 抑制剂以及去乙酰化抑制剂能够增加肺癌细胞内抑 competing risk regression model in a Southeast Asian population 癌基因p53、p21、PTEN等的表达,而抑制原癌基因 [J]. Oncol Rep,2015,34(5):2238-2250. c-myc、MKi67的表达[141。由此我们推测,肺 8 Citro S, Miccolo C, Meloni L, et al. P13K/mTOR mediate mi- 癌患者体内高表达的DNMT1和HDAC1能够增加 ogenrdependent HDACI phosphorylation in breast cancer: a novel regulation of estrogen receptor expression [J. J Mol Cell 甲基化以及去乙酰化的水平,进而调节抑癌基因 Biol,2015,7(2):132-14 p53、p21、PTEN以及原癌基因cmye、MKi67的表 9唐琼,赵辉,王妍,等。基因检测在指导非小细胞肺癌化疔中的 达。抑癌基因p53和p21编码的蛋白能够抑制细胞10 Ali Khan m, Kedhari Sundaram M,HanA,eta. Sulf 周期蛋白 cyclin所介导的细胞增殖[117,而PTEN phane reverses the expression of various tumor suppressor 则能通过抑制PI3K/Akt信号通路来负向调控细胞 genes by targeting dNMT3B and HDACI in human cervical 增殖1;原癌基因c-myc的表达产物是决定细胞从 cancer cells[]. Evid Based Complement Alternat Med, 201 2015:412149 GO/G1期进入S期的关键分子,而MK-67则是细11 Zhang Q, Song Y, Chen w,eta. By recruiting hdacI 胞增殖的标志物、其功能与细胞有丝分裂密切相 suppresses p21 Waf1/Cipl in gastric cancer[J].Onco- 关,我们对肺癌组织中抑癌基因及原癌基因12, Methyltranst 表达量的分析证实:TNM分期越高,肿瘤组织中 expression and tumor suppressor gene methylation in sporadic p21、p53、PTEN的表达量越低且与血清DNMT1 and familial colorectal cancer[J]. Genes Chromosomes Cancer HDAC1含量呈负相关,cmye、MK67的表达量越13肖海励,王静,魏海霞.血清DNMT1、DNMT3、DNMT3b和 高且与血清DNMT1、HDAC1含量呈正相关。这 HDAC1蛋白在肺癌患者中的表达及意义[J.中国老年学杂 就说明肺癌患者体内DNMT1和HDAC1的高表达 志,2015,35(20):5825-5826 能够降低肿瘤组织中抑癌基因p21、p53、PTEN的 14 Pan FP, Zhou HK, Bu HQ, et al. Emodin enhances the dem- ethylation by 5-Aza-CdR of pancreatic cancer cell tumorsup- 表达,而增加原癌基因cmyc、MKi67的表达,进而 pressor genes P16, RASSF1A and ppENK [J]. Oncol Rep 促进肿瘤细胞增殖并参与肿瘤的发生、发展。 2016,35(4):1941-1949. 综上所述, NSCLO患者血清中DNMT1和 15 Zhang X, Jiang SJ, Shang B, et al. Effects of histone deacety- lase inhibitor trichostatin A combined with cisplatin on apoptor HDAC1的含量显著升高并且能够降低抑癌基因表 sis of A549 cell line []. Thorac Cancer, 2015, 6(2): 202-208. 达、促进原癌基因表达并参与肿瘤的发生、发展。 16 Zhang JX, Han YP, Bai C, et al. Notch1/3 and p53/p21 are a potential therapeutic target for APS-induced apoptosis in non 参考文献 small cell lung carcinoma cell lines [ J]. Int J Clin Exp Med Urdinguio RG, Torro MI, Bayon GF, et al. 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Radiol oncol,2015,49(3):250-255 21994-2016ChinaAcademicJOurnalElectronicpUblishingHouse.Allrightsreservedhttp:/www.cnki.net目前，关于肺癌组织中受到甲基化以及去乙酰 化调节的靶基因尚未完全阐明。细胞内甲基化以及 去乙酰化水平提高的直接效应是抑制基因转录，而 恶性肿瘤的发生与原癌基因表达增加、抑癌基因表 达缺失有关。已有离体细胞研究证实，应用甲基化 抑制剂以及去乙酰化抑制剂能够增加肺癌细胞内抑 癌基因ｐ５３、ｐ２１、ＰＴＥＮ 等的表达，而抑制原癌基因 ｃ－ｍｙｃ、ＭＫｉ－６７的 表 达［３，４，１４，１５］。由 此 我 们 推 测，肺 癌患者体内高表达的ＤＮＭＴ１和 ＨＤＡＣ１能够增加 甲基化 以 及 去 乙 酰 化 的 水 平，进 而 调 节 抑 癌 基 因 ｐ５３、ｐ２１、ＰＴＥＮ 以及原癌基因ｃ－ｍｙｃ、ＭＫｉ－６７的表 达。抑癌基因ｐ５３和ｐ２１编码的蛋白能够抑制细胞 周期蛋白ｃｙｃｌｉｎ所介导的细胞增殖［１６，１７］，而 ＰＴＥＮ 则能通过抑制 ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路来负向调控细胞 增殖［１８］；原癌基因ｃ－ｍｙｃ的表达产物是决定细胞从 Ｇ０／Ｇ１期进入 Ｓ期的关键分子，而 ＭＫｉ－６７则是细 胞增殖 的 标 志 物、其 功 能 与 细 胞 有 丝 分 裂 密 切 相 关［１９，２０］。我们对肺癌组织中抑癌基因及原癌基因 表达量的 分 析 证 实：ＴＮＭ 分 期 越 高，肿 瘤 组 织 中 ｐ２１、ｐ５３、ＰＴＥＮ 的 表 达 量 越 低 且 与 血 清 ＤＮＭＴ１、 ＨＤＡＣ１含量呈负相关，ｃ－ｍｙｃ、ＭＫｉ－６７的表达量越 高且与 血 清 ＤＮＭＴ１、ＨＤＡＣ１ 含 量 呈 正 相 关。这 就说明肺癌患者体内ＤＮＭＴ１和 ＨＤＡＣ１的高表达 能够降低肿 瘤 组 织 中 抑 癌 基 因 ｐ２１、ｐ５３、ＰＴＥＮ 的 表达，而增加原癌基因ｃ－ｍｙｃ、ＭＫｉ－６７的表达，进而 促进肿瘤细胞增殖并参与肿瘤的发生、发展。 综 上 所 述，ＮＳＣＬＣ 患 者 血 清 中 ＤＮＭＴ１ 和 ＨＤＡＣ１的含量显著升高并且能够降低抑癌基因表 达、促进原癌基因表达并参与肿瘤的发生、发展。 参考文献 １ ＵｒｄｉｎｇｕｉｏＲＧ，ＴｏｒｒóＭＩ，ＢａｙóｎＧＦ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｓｔｕｄｙ ｏｆＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｔｈｅｆｉｒｓｔ５ｙｅａｒｓｏｆｌｉｆｅ［Ｊ］．ＪＴｒａｎｓｌ Ｍｅｄ，２０１６，１４（１）：１６０． ２ ＣｏｒｔｏｐａｓｓｉＷＡ，ＫｕｍａｒＫ，ＤｕａｒｔｅＦ，ｅｔａｌ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｈｉｓ－ ｔｏｎｅｌｙｓｉｎｅ－ｍｏｄｉｆｙｉｎｇｅｎｚｙｍｅｓ：Ａｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｎ ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｊ ＭｏｌＧｒａｐｈ Ｍｏｄｅｌ， ２０１６，４（６７）：６９－８４． ３ ＳａｃｃｏＪＪ，ＹａｕＴＹ，ＤａｒｌｉｎｇＳ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｄｅｕｂｉｑｕｉｔｙｌａｓｅＡｔａｘｉｎ－ ３ｒｅｓｔｒｉｃｔｓＰＴＥＮｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏ－ ｇｅｎｅ，２０１４，３３（３３）：４２６５－４２７２． ４ 张博，刘文洲，孙宇，等．甲基化抑制剂５－Ａｚａ－ＣｄＲ对肺癌 Ａ５４９ 细胞株 ＤＮＭＴ１及ｃ－ｍｙｃ、ＭＫｉ－６７、ｐ５３ 基因表达的影响［Ｊ］．广 东医学，２０１６，３７（２）：１９４－１９６． ５ ＳｈｉｎＥ，ＬｅｅＹ，ＫｏｏＪＳ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ－ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎＤＮＭＴ１ｂｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｕｂｔｙｐｅａｎｄｓｔｒｏｍａｌｈｉｓｔｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＪＴｒａｎｓｌＭｅｄ，２０１６，１４（１）： ８７． ６ Ｚｈａｎｇ Ｗ，ＣｈａｎｇＺ，ＳｈｉＫＥ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎ ＤＮＭＴ１ａｎｄ ＥＲαｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｔｈｅ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｓｔａｔｕｓｏｆ ＥＲα，ａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌ Ｌｅｔｔ，２０１６，１１（３）：１９９５－２０００． ７ ＬｅｒＳＹ，ＬｅｕｎｇＣＨ，ＫｈｉｎＬＷ，ｅｔａｌ．ＨＤＡＣ１ａｎｄＨＤＡＣ２ｉｎ－ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙｐｒｅｄｉｃｔｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｂｙａ ｃｏｍｐｅｔｉｎｇｒｉｓｋｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｍｏｄｅｌｉｎａＳｏｕｔｈｅａｓｔＡｓｉａｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２０１５，３４（５）：２２３８－２２５０． ８ ＣｉｔｒｏＳ，ＭｉｃｃｏｌｏＣ，ＭｅｌｏｎｉＬ，ｅｔａｌ．ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ ｍｅｄｉａｔｅｍｉ－ ｔｏｇｅｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ＨＤＡＣ１ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａ ｎｏｖｅｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＭｏｌＣｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２０１５，７（２）：１３２－１４２． ９ 唐琼，赵辉，王妍，等．基因检测在指导非小细胞肺癌化疗中的 作用［Ｊ］．中国全科医学，２０１６，１９（９）：１０２４－１０２７． １０ ＡｌｉＫｈａｎＭ，ＫｅｄｈａｒｉＳｕｎｄａｒａｍ Ｍ，ＨａｍｚａＡ，ｅｔａｌ．Ｓｕｌｆｏｒａ－ ｐｈａｎｅｒｅｖｅｒｓｅｓｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆｖａｒｉｏｕｓｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｇｅｎｅｓｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇ ＤＮＭＴ３Ｂａｎｄ ＨＤＡＣ１ｉｎｈｕｍａｎｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＥｖｉｄＢａｓｅｄＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎａｔＭｅｄ，２０１５， ２０１５：４１２１４９． １１ Ｚｈａｎｇ Ｑ，Ｓｏｎｇ Ｙ，Ｃｈｅｎ Ｗ，ｅｔａｌ．Ｂｙｒｅｃｒｕｉｔｉｎｇ ＨＤＡＣ１， ＭＯＲＣ２ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｐ２１Ｗａｆ１／Ｃｉｐ１ｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｃｏ－ ｔａｒｇｅｔ，２０１５，６（１８）：１６４６１－１６４７０． １２ ＪｏｅｎｓｕｕＥＩ，ＮｉｅｍｉｎｅｎＴＴ，ＬｏｔｓａｒｉＪＥ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｉｎｓｐｏｒａｄｉｃ ａｎｄｆａｍｉｌｉａｌｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＧｅｎｅｓＣｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓＣａｎｃｅｒ， ２０１５，５４（１２）：７７６－７８７． １３ 肖海 励，王 静，魏 海 霞．血 清 ＤＮＭＴ１、ＤＮＭＴ３ａ、ＤＮＭＴ３ｂ 和 ＨＤＡＣ１ 蛋白在肺癌患者中的表达及意义［Ｊ］．中 国 老 年 学 杂 志，２０１５，３５（２０）：５８２５－５８２６． １４ ＰａｎＦＰ，ＺｈｏｕＨＫ，ＢｕＨＱ，ｅｔａｌ．Ｅｍｏｄｉｎｅｎｈａｎｃｅｓｔｈｅｄｅｍ－ ｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｂｙ５－Ａｚａ－ＣｄＲ ｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｔｕｍｏｒ－ｓｕｐ－ ｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｓＰ１６，ＲＡＳＳＦ１Ａ ａｎｄｐｐＥＮＫ ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ， ２０１６，３５（４）：１９４１－１９４９． １５ ＺｈａｎｇＸ，ＪｉａｎｇＳＪ，ＳｈａｎｇＢ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙ－ ｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎＡｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｉｓｐｌａｔｉｎｏｎａｐｏｐｔｏ－ ｓｉｓｏｆＡ５４９ｃｅｌｌｌｉｎｅ［Ｊ］．ＴｈｏｒａｃＣａｎｃｅｒ，２０１５，６（２）：２０２－２０８． １６ ＺｈａｎｇＪＸ，ＨａｎＹＰ，ＢａｉＣ，ｅｔａｌ．Ｎｏｔｃｈ１／３ａｎｄｐ５３／ｐ２１ａｒｅａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｆｏｒＡＰＳ－ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｎｏｎ－ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｌｉｎｅｓ ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣｌｉｎＥｘｐ Ｍｅｄ， ２０１５，８（８）：１２５３９－１２５４７． １７ ＢｉｚａｒｒｏＡ，ＦｅｒｒｅｉｒａＩＣ，Ｓｏｋｏｖｉ＇ｃ Ｍ，ｅｔａｌ．Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓｍｉｌｉｔａｒｉｓ （Ｌ．）ｌｉｎｋｆｒｕｉｔｉｎｇｂｏｄｙｒｅｄｕｃｅｓｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆａｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌ ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅｂｙｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｃｅｌｌｕｌａｒｌｅｖｅｌｓｏｆｐ５３ａｎｄｐ２１ ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０１５，２０（８）：１３９２７－１３９４０． １８ ＣｅｄｒéｓＳ，Ｐｏｎｃｅ－ＡｉｘＳ，Ｐａｒｄｏ－ＡｒａｎｄａＮ，ｅｔａｌ．Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｅｘ－ ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＴＥＮ／ＰＩ３Ｋ ｐａｔｈｗａｙａｎｄｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ ｌｉｇａｎｄ１（ＰＤ－Ｌ１）ｉｎ ｍａｌｉｇｎａｎｔｐｌｅｕｒａｌｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａ （ＭＰＭ） ［Ｊ］．ＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ，２０１６，９６：１－６． １９ ＺｈａｎｇＥ，ＬｉＷ，ＹｉｎＤ，ｅｔａｌ．ｃ－Ｍｙｃ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄｌｏｎｇｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡ Ｈ１９ｉｎｄｉｃａｔｅｓａｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄａｆｆｅｃｔｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａ－ ｔｉｏｎｉｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＴｕｍｏｕｒＢｉｏｌ，２０１６，３７ （３）：４００７－４０１５． ２０ ＫａｒａｍａｎＡ，Ｄｕｒｕｒ－ＳｕｂａｓｉＩ，ＡｌｐｅｒＦ，ｅｔａｌ．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｄｉｆ－ ｆｕｓｉｏｎＭＲＩｗｉｔｈｔｈｅＫｉ－６７ｉｎｄｅｘｉｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］．ＲａｄｉｏｌＯｎｃｏｌ，２０１５，４９（３）：２５０－２５５． ４５２２ 海南医学院学报 Ｖｏｌ．２２Ｎｏ．１９Ｏｃｔ．２０１６