剂量－反应关系是从量的角度阐明毒物作用的规律性，而时间－剂量－反应 关系是用时间生物学或时间毒理学的方法阐明毒物对机体的影响。在毒理学实验 中，时间－反应关系和时间－剂量关系对于确定毒物的毒作用特点具有重要意 义。一般来说，接触毒物后迅速中毒，说明其吸收、分布快、作用直接；反之则 说明吸收缓慢或在作用前需经代谢转化。中毒后迅速恢复，说明毒物能很快被排 出或被解毒；反之则说明解毒或排泄效率低，或已产生病理或生化方面的损害以 致难以恢复。 在进行毒物的安全性或危险度评价时，时间－剂量关系是应当考虑的一个重 要因素。这是因为持续暴露时，引起某种损害所需要的剂量远远小于间断暴露的 剂量；另一方面，在剂量相同的条件下，持续暴露所引起的损害又远远大于间断 暴露的损害。 二、毒性作用的类型 污染物的毒性作用可按不同方法分类，根据毒性作用的特点、发生的时间和 部位，可将其分为： 1.变态反应(allergic reaction) 是指机体对化学物产生的一种有害免疫介导反应，又称过敏反应 (hypersensitivity)。变态反应与一般毒性反应不同，首先需要先接触过该化学 物，它作为一种半抗原，与内源性蛋白质结合而形成抗原，然后才能激发抗体的 形成。当再次接触该化学物时，形成抗原－抗体反应，产生典型的过敏反应。另 外变态反应其剂量－反应关系不是一般的 S 型曲线，但对特定的个体来说，变态 反应与剂量有关，例如一个经花粉致敏的人，其过敏反应强度与空气中花粉的浓 度有关。由于变态反应是一种不需要的有害反应，因此也是一种毒性反应，此种 反应有时很轻，仅有皮肤症状，有时可引起严重的过敏性休克，甚至死亡。 2.特异体质反应(idiosyncratic reaction) 是指遗传性特异体质对某种化学物的异常反应。例如有些病人接受一个标准 治疗剂量的琥珀酰胆碱后，呈现长时间的肌肉松驰和窒息。琥珀酰胆碱一般所引 起的骨骼肌松驰时间是很短的，因其能迅速被血浆中的假胆碱酯酶代谢降解。但 是具有特异体质反应的病人缺乏此种酶，因而对血清中各种胆碱的增高无降解能 力。同样，缺乏 NADH 高铁血红蛋白还原酶的人对亚硝酸盐和其他能引起高铁血 红蛋白症的化学物质异常敏感。 3.速发和迟发毒性作用 速发毒性作用(immediate toxic effect)是指某些化学物经一次接触后的短 时间内引起的即刻毒性作用。例如一氧化碳、硫化氢、氰化物等的急性中毒。迟剂量－反应关系是从量的角度阐明毒物作用的规律性，而时间－剂量－反应 关系是用时间生物学或时间毒理学的方法阐明毒物对机体的影响。在毒理学实验 中，时间－反应关系和时间－剂量关系对于确定毒物的毒作用特点具有重要意 义。一般来说，接触毒物后迅速中毒，说明其吸收、分布快、作用直接；反之则 说明吸收缓慢或在作用前需经代谢转化。中毒后迅速恢复，说明毒物能很快被排 出或被解毒；反之则说明解毒或排泄效率低，或已产生病理或生化方面的损害以 致难以恢复。 在进行毒物的安全性或危险度评价时，时间－剂量关系是应当考虑的一个重 要因素。这是因为持续暴露时，引起某种损害所需要的剂量远远小于间断暴露的 剂量；另一方面，在剂量相同的条件下，持续暴露所引起的损害又远远大于间断 暴露的损害。 二、毒性作用的类型 污染物的毒性作用可按不同方法分类，根据毒性作用的特点、发生的时间和 部位，可将其分为： 1.变态反应(allergic reaction) 是指机体对化学物产生的一种有害免疫介导反应，又称过敏反应 (hypersensitivity)。变态反应与一般毒性反应不同，首先需要先接触过该化学 物，它作为一种半抗原，与内源性蛋白质结合而形成抗原，然后才能激发抗体的 形成。当再次接触该化学物时，形成抗原－抗体反应，产生典型的过敏反应。另 外变态反应其剂量－反应关系不是一般的 S 型曲线，但对特定的个体来说，变态 反应与剂量有关，例如一个经花粉致敏的人，其过敏反应强度与空气中花粉的浓 度有关。由于变态反应是一种不需要的有害反应，因此也是一种毒性反应，此种 反应有时很轻，仅有皮肤症状，有时可引起严重的过敏性休克，甚至死亡。 2.特异体质反应(idiosyncratic reaction) 是指遗传性特异体质对某种化学物的异常反应。例如有些病人接受一个标准 治疗剂量的琥珀酰胆碱后，呈现长时间的肌肉松驰和窒息。琥珀酰胆碱一般所引 起的骨骼肌松驰时间是很短的，因其能迅速被血浆中的假胆碱酯酶代谢降解。但 是具有特异体质反应的病人缺乏此种酶，因而对血清中各种胆碱的增高无降解能 力。同样，缺乏 NADH 高铁血红蛋白还原酶的人对亚硝酸盐和其他能引起高铁血 红蛋白症的化学物质异常敏感。 3.速发和迟发毒性作用 速发毒性作用(immediate toxic effect)是指某些化学物经一次接触后的短 时间内引起的即刻毒性作用。例如一氧化碳、硫化氢、氰化物等的急性中毒。迟