有海参(sea cucumbers)约500种、海星(sea stars)约1500种、海胆(sea urchin)约 900余种、海百合(crinoid)约700种。棘皮动物产生的甾体皂苷是它们体内的常见 毒素。7)苔藓虫类(bryozoans):海洋苔藓动物俗称苔藓虫，约4000多种。从总合 草苔虫中分得的bryostanis类大环内酯类化合物有抗癌活性。8)海洋微生物(marine microorganisms):包括病毒、细菌、真菌、放线菌、微藻等等，也包括极端微生 物(extra--microorganisms)、真细菌(eubacteria)和大细菌(archaea)。陆地微生物约有 10万种，而海洋微生物有数百万种，但大多数都是在常规的实验室条件下无法培 养，因此极大地限制了从海洋微生物中发现有生物活性的代谢产物的研究。目前 采用分子生物学的方法，如宏基因组学(metagenomics)的方法获取海洋不可培养微 生物的基因资源己成为一大研究领域。海洋微生物产生结构特殊的大环内酯类、 肽类、聚醚类和生物碱类等。海洋中独特丰富的微生物近年来被认为是人类最可 能开发利用海洋药物资源的一大明星，是海洋生物活性物质的研究热点之一。从 海洋生物中发现的海洋天然产物超过40000种，每年大概还有700-1100个新的海 洋天然产物被发现，结构千差万别，按照化学结构分类主要有：烃类、萜类（包括 含卤素的非挥发性单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜、三萜和四萜)、C5乙酸原类、 生物碱类、留体类、肽类、聚醚类、大环内酯类、前列腺素类、多糖类等。目前 已有9个海洋天然产物进入临床应用（图10-1）和超过45个海洋天然产物进入临床 试验（图10-2），如源于竿螺Conus magus的肽类毒素镇痛药Ziconotide(Prialt分 别于2004年和2005年获得了美国FDA和European Medicines Agency(EMEA)i证 书，从被囊动物红树海鞘Ecteinascidia turbinata中得到的大环内酯生物碱 Yondelis(trabectedin)首次于2007年获得欧盟批准用于治疗软组织肉瘤，目前有 80个国家在销售该药物。Ar阳-C至今还广泛用于急性髓细胞样白血病和复发侵袭 性淋巴癌的治疗。葛兰素史克药厂研发，目前被FDA唯一批准为饮食辅助药物以 降低成年患者的甘油三酸脂水平的lovaza制剂。进入Ⅱ期临床研究的海洋来源的 天然产物及其衍生物包括soblidotin(auristatin PE;,TZT-1027),PM00104(亿alypsis) DMXBA (GTS-21),elisidepsin (irvalec,PM02734),plitidepsin (aplidin),plinabulin (NPI-2358)和LX-651(tasidotin or synthadotin)等。另有一些海洋天然产物因具有独 特的生物活性和作用机制而成为探索生命科学的工具药，如河豚毒素成为研究钠 通道的工具药，大田软海绵酸(okadaic acid)是一种肿瘤促进剂，能抑制由钙激活有海参(sea cucumbers）约 500 种、海星(sea stars) 约 1500 种、海胆(sea urchin) 约 900 余种、海百合(crinoid) 约 700 种。棘皮动物产生的甾体皂苷是它们体内的常见 毒素。7)苔藓虫类(bryozoans)：海洋苔藓动物俗称苔藓虫，约 4000 多种。从总合 草苔虫中分得的 bryostanis 类大环内酯类化合物有抗癌活性。8)海洋微生物(marine microorganisms)：包括病毒、细菌、真菌、放线菌、微藻等等，也包括极端微生 物(extra-microorganisms)、真细菌(eubacteria)和大细菌(archaea)。陆地微生物约有 10 万种，而海洋微生物有数百万种，但大多数都是在常规的实验室条件下无法培 养，因此极大地限制了从海洋微生物中发现有生物活性的代谢产物的研究。目前 采用分子生物学的方法，如宏基因组学(metagenomics)的方法获取海洋不可培养微 生物的基因资源已成为一大研究领域。海洋微生物产生结构特殊的大环内酯类、 肽类、聚醚类和生物碱类等。海洋中独特丰富的微生物近年来被认为是人类最可 能开发利用海洋药物资源的一大明星，是海洋生物活性物质的研究热点之一。从 海洋生物中发现的海洋天然产物超过 40000 种，每年大概还有 700-1100 个新的海 洋天然产物被发现，结构千差万别，按照化学结构分类主要有：烃类、萜类(包括 含卤素的非挥发性单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜、三萜和四萜)、C15 乙酸原类、 生物碱类、甾体类、肽类、聚醚类、大环内酯类、前列腺素类、多糖类等。目前 已有 9 个海洋天然产物进入临床应用(图 10-1)和超过 45 个海洋天然产物进入临床 试验(图 10-2)，如源于竽螺 Conus magus 的肽类毒素镇痛药 Ziconotide (Prialt®)分 别于 2004 年和 2005 年获得了美国 FDA 和 European Medicines Agency (EMEA)证 书，从被囊动物红树海鞘 Ecteinascidia turbinata 中得到的大环内酯生物碱 Yondelis® (trabectedin)首次于 2007 年获得欧盟批准用于治疗软组织肉瘤，目前有 80 个国家在销售该药物。Ara-C 至今还广泛用于急性髓细胞样白血病和复发侵袭 性淋巴瘤的治疗。葛兰素史克药厂研发，目前被 FDA 唯一批准为饮食辅助药物以 降低成年患者的甘油三酸脂水平的 lovaza®制剂。进入 II 期临床研究的海洋来源的 天然产物及其衍生物包括 soblidotin (auristatin PE; TZT-1027)，PM00104 (Zalypsis®), DMXBA (GTS-21), elisidepsin (irvalec, PM02734), plitidepsin (aplidin®), plinabulin (NPI-2358)和 ILX-651 (tasidotin or synthadotin)等。另有一些海洋天然产物因具有独 特的生物活性和作用机制而成为探索生命科学的工具药，如河豚毒素成为研究钠 通道的工具药，大田软海绵酸(okadaic acid) 是一种肿瘤促进剂，能抑制由钙激活