第一节胆碱酯酶 第二节抗胆碱酯酶药 第三节胆碱酯酶复活药 第四节有机磷酸酯类中毒的防治 第一节胆碱酯酶 胆碱酯酶(cholinesterase)是一类糖蛋白，以多种同功酶形式存在于体内。一般可分为真 性胆碱酯酶和假性胆碱脂酶。真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase),主要 存在于胆碱能神经未梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多；也存在于 胆碱能神经元内和红细胞中。此酶对于生理浓度的Ach作用最强，特异性也较高。一个酶分子 可水解3×105分子Ach,一般常简称为胆碱酯酶。假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血 浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。 胆碱酯酶蛋白分子表面的活性中心有两个能与乙酰胆碱结合的部位，即带负电荷的阴离子 部位和酯解部位。酯解部位含有一个由丝氨酸的羟基构成的酸性作用点和一个由组氨酸咪唑环 构成的碱性作用点，两者通过氢键结合，增强了丝氨酸羟基的亲核活性，使之易于与乙酰胆碱 结合（图7-1）。 H,C CH-CH:-O CH,-CH:-0 N:..H-O H,C CH, CH, 阴 丝 组 H,C CH, CH, 离 氨 酸 酸 N-H 位 酯解部位 乙酰胆碱 胆碱酯酶 乙酰胆碱酶复合物 H,C CH,-CH,-OH N +H,O HC+CH, N 胆碱 乙酰化胆碱酯酶 HC、CH-CH,-OH 烘H- HC+CH, CH, 胆碱 复活的胆碱酯酶 乙酸 图7-1胆碱酯酶水解乙酰胆碱碱过程的示意图 胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程可分为三个步骤：①乙酰胆碱分子结构中带正电荷的季铵阳 离子头，以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位相结合；同时乙酰胆碱分子中的羰基碳与胆碱酯第一节 胆碱酯酶 第二节 抗胆碱酯酶药 第三节 胆碱酯酶复活药 第四节 有机磷酸酯类中毒的防治 第一节 胆碱酯酶 胆碱酯酶（cholinesterase）是一类糖蛋白，以多种同功酶形式存在于体内。一般可分为真 性胆碱酯酶和假性胆碱脂酶。真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase），主要 存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多；也存在于 胆碱能神经元内和红细胞中。此酶对于生理浓度的Ach作用最强，特异性也较高。一个酶分子 可水解3×105分子Ach，一般常简称为胆碱酯酶。假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血 浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。 胆碱酯酶蛋白分子表面的活性中心有两个能与乙酰胆碱结合的部位，即带负电荷的阴离子 部位和酯解部位。酯解部位含有一个由丝氨酸的羟基构成的酸性作用点和一个由组氨酸咪唑环 构成的碱性作用点，两者通过氢键结合，增强了丝氨酸羟基的亲核活性，使之易于与乙酰胆碱 结合（图7-1）。 图7-1 胆碱酯酶水解乙酰胆碱碱过程的示意图 胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程可分为三个步骤：①乙酰胆碱分子结构中带正电荷的季铵阳 离子头，以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位相结合；同时乙酰胆碱分子中的羰基碳与胆碱酯