酶酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键形式结合，形成乙酰胆碱和胆碱酯酶的复合物。②乙酰胆 碱与胆碱酯酶复合物裂解成胆碱和乙酰化胆碱酯酶。③乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙 酸，酶的活性恢复。 第二节抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药和乙酰胆碱一样，也能与胆碱酯酶结合，但结合较牢固，水解较慢，使酶失 去活性，胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱便大量堆积，表现M及N样作用。 抗胆碱酯酶药可分为两类：一类是易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等；另一类为持久性 抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。 一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine,.prostigmine) 是人工合成品。化学结构中具有季铵基因，故口服吸收少而不规则。一般口服剂量为皮下 注射量的10倍以上。不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。溶液滴眼时，不易透过角膜进入 前房，故对眼的作用也较弱。 【作用机制】新斯的明能可逆地抑制胆碱酯酶，表现乙酰胆碱的M和N样作用。其结构中 的季铵阳离头以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位结合，同时其分子中的羰基碳与酶的酯解部 位丝氨酸羟基形成共价键结合，生成胆碱酯酶和新斯的明复合物。由复合物进而裂解成的二甲 胺基甲酰化胆碱酯酶的水解速度较乙酰化胆碱酯酶的水解速度为慢，故酶被抑制的时间较长， 但较有机磷酸酯类为短，故属易逆性类。二甲胺基甲酰化胆碱酯酶水解后，形成二甲胺基甲酸 和复活的胆碱酯酶，酶的活性才得以恢复（图7-2）。 H,C H HIC CH, 十 N:--H-O 产H,I CHNH O N(CH N(CH) 新期的明 阻威酯酶 新期的明-酶复合物 =0 HC. N(CH,)2 +HO N:C 3羟紫三甲铵+胆贼酯酶十二甲胺基甲酸 H,C CH, OH 3羟苯三甲铵 二甲胺基甲酰化酶 图7-2新斯的明抑制胆碱酯酶过程的示意图酶酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键形式结合，形成乙酰胆碱和胆碱酯酶的复合物。②乙酰胆 碱与胆碱酯酶复合物裂解成胆碱和乙酰化胆碱酯酶。③乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙 酸，酶的活性恢复。 第二节 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药和乙酰胆碱一样，也能与胆碱酯酶结合，但结合较牢固，水解较慢，使酶失 去活性，胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱便大量堆积，表现M及N样作用。 抗胆碱酯酶药可分为两类：一类是易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等；另一类为持久性 抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。 一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine, prostigmine） 是人工合成品。化学结构中具有季铵基因，故口服吸收少而不规则。一般口服剂量为皮下 注射量的10倍以上。不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。溶液滴眼时，不易透过角膜进入 前房，故对眼的作用也较弱。 【作用机制】 新斯的明能可逆地抑制胆碱酯酶，表现乙酰胆碱的M和N样作用。其结构中 的季铵阳离头以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位结合，同时其分子中的羰基碳与酶的酯解部 位丝氨酸羟基形成共价键结合，生成胆碱酯酶和新斯的明复合物。由复合物进而裂解成的二甲 胺基甲酰化胆碱酯酶的水解速度较乙酰化胆碱酯酶的水解速度为慢，故酶被抑制的时间较长， 但较有机磷酸酯类为短，故属易逆性类。二甲胺基甲酰化胆碱酯酶水解后，形成二甲胺基甲酸 和复活的胆碱酯酶，酶的活性才得以恢复（图7-2）。 图7-2 新斯的明抑制胆碱酯酶过程的示意图