第二十一章基因诊断与基因治疗 基因诊断与基因治疗能够在比较短的时间从理论设想变为现实,主要是由于分子生物学 的理论及技术方法,特别是重组DNA技术的迅速发展,使人们可以在实验室构建各种载体、 克隆及分析目标基因。所以对疾病能够深入至分子水平的研究,并已取得了重大的进展。因 此在20世纪70年代末诞生了基因诊断( gene diagnosis};随后于1990年美国实施了第一个基 因治疗( gene therapy)的临床试验方案。可见,基因诊断和基因治疗是现代分子生物学的理论和 技术与医学相结合的范例。 第一节基因诊断 基因诊断的含义 传统对疾病的诊断主要是以疾病的表型改变为依据,如患者的症状、血尿各项指标的变 化,或物理检査的异常结果,然而表型的改变在许多情况下不是特异的,而且是在疾病发生 的一定时间后才出现,因此常不能及时作出明确的诊断。现知各种表型的改变是由基因异常 造成的,也就是说基因的改变是引起疾病的根本原因。基因诊断是指采用分子生物学的技术 方法来分析受检者的某一特定基因的结构(DNA水平)或功能(RNA水平)是否异常,以此 来对相应的疾病进行诊断。基因诊断有时也称为分子诊断或DNA诊断( dnA diagnosis)基因 诊断是病因的诊断,既特异又灵敏,可以揭示尚未出现症状时与疾病相关的基因状态,从而 可以对表型正常的携带者及某种疾病的易感者作出诊断和预测,特别对确定有遗传疾病家族 史的个体或产前的胎儿是否携带致病基因的检测具有指导意义 基因诊断的原理及方法 (一)基因诊断的原理 疾病的发生不仅与基因结构的变异有关,而且与其表达功能异常有关。基因诊断的基本 原理就是检测相关基因的结构及其表达功能特别是RNA产物是否正常。由于DNA的突变、 缺失、插入、倒位和基因融合等均可造成相关基因结枃变异,因此,可以直接检测上述的变 化或利用连锁方法进行分析,这就是DNA诊断 对表达产物mRNA质和量变化的分析为RNA诊断( RNA diagnosis) (二)基因诊断的方法1 第二十一章 基因诊断与基因治疗 基因诊断与基因治疗能够在比较短的时间从理论设想变为现实，主要是由于分子生物学 的理论及技术方法，特别是重组 DNA 技术的迅速发展，使人们可以在实验室构建各种载体、 克隆及分析目标基因。所以对疾病能够深入至分子水平的研究，并已取得了重大的进展。因 此在 20 世纪 70 年代末诞生了基因诊断(gene diagnosis)；随后于 1990 年美国实施了第一个基 因治疗(gene therapy)的临床试验方案。可见，基因诊断和基因治疗是现代分子生物学的理论和 技术与医学相结合的范例。 第一节 基因诊断 一. 基因诊断的含义 传统对疾病的诊断主要是以疾病的表型改变为依据，如患者的症状、血尿各项指标的变 化，或物理检查的异常结果，然而表型的改变在许多情况下不是特异的，而且是在疾病发生 的一定时间后才出现，因此常不能及时作出明确的诊断。现知各种表型的改变是由基因异常 造成的，也就是说基因的改变是引起疾病的根本原因。基因诊断是指采用分子生物学的技术 方法来分析受检者的某一特定基因的结构（DNA 水平）或功能（RNA 水平）是否异常，以此 来对相应的疾病进行诊断。基因诊断有时也称为分子诊断或 DNA 诊断(DNA diagnosis)。基因 诊断是病因的诊断，既特异又灵敏，可以揭示尚未出现症状时与疾病相关的基因状态，从而 可以对表型正常的携带者及某种疾病的易感者作出诊断和预测，特别对确定有遗传疾病家族 史的个体或产前的胎儿是否携带致病基因的检测具有指导意义。 二. 基因诊断的原理及方法 （一）基因诊断的原理 疾病的发生不仅与基因结构的变异有关，而且与其表达功能异常有关。基因诊断的基本 原理就是检测相关基因的结构及其表达功能特别是 RNA 产物是否正常。由于 DNA 的突变、 缺失、插入、倒位和基因融合等均可造成相关基因结构变异，因此，可以直接检测上述的变 化或利用连锁方法进行分析，这就是 DNA 诊断。 对表达产物 mRNA 质和量变化的分析为 RNA 诊断(RNA diagnosis)。 （二）基因诊断的方法