物种类和组织来源而异。β1-AR主要分布于心脏和脂肪细胞膜上,与提高心率和和心脏输出 能力、脂肪细胞脂解和能量生成有关。β2-AR主要分布于骨骼肌、平滑肌和肝脏细胞膜上, 与气管和支气管松弛有关。另外,在心脏中也存在少量β2-AR。在大鼠研究上发现,B3-AR 主要存在于棕色脂肪和白色脂肪组织中,同时也存在于肠骨骼肌、心肌上。其药理作用与β 1-AR和β2-AR有明显区别。研究表明,这三种β-AR亚型在同种动物体内氨基酸序列的同源 性接近百分之五十,不同动物物种之间,同种受体的同源性可达百分之七十五或更高 β-AR的生理功能主要是由于β-兴奋剂与β-AR结合,形成的复合物激活了Gs蛋白,从 而使机体发生一系列生理生化反应的过程 当β-兴奋剂与β-AR的跨膜3、5、6功能区结合后将引起β-AR构象的改变,激活Gs蛋 白,然后Gs蛋白的α亚基与三磷酸鸟苷(GTP)结合并催化释放二磷酸鸟苷(GDP),Gs蛋 白的α亚基结合GTP后从Gs蛋白上解离,从Gs蛋白解离下的α亚基进而激活腺苷酸环化酶 并催化产生环磷酸腺苷(cAMP),CAMP又作为第二信使与蛋白激酶A的调节亚基结合,并 使蛋白激酶A释放其催化亚基,导致细胞内多种酶被磷酸化,被磷酸化后的酶部分被激活 (如激素敏感脂酶、脂肪细胞甘油三酯降解限速酶)或抑制(如乙酰辅酶A羧化酶、长链脂 肪酸生物合成限速酶等),被激活的酶促进脂肪分解,被抑制的酶抑制脂肪合成,最终降低 脂肪沉积。 兴奋剂 AR→·修饰阝AR Gs蛋白 乙酰辅酶A羧化酶(有活性) 腺苷酸环化酶 腺苷酸环化酶(有活性)蛋白酶A(无活性)长链脂肪酸生物合成限速酶(有活性) 乙酰辅酶A羧化酶(无活性) ATP→→cAMP→蛋白激酶A(有活性)一→长链脂肪酸生物合成限速酶(无活性) 散素敏感酯酶(无活性) 激素敏 (有活性 甘油三酯降解限速酶(无活性 解限速酶胎肪合成减少 甘油三酯 脂肪酸+甘油 脂肪分解增加 βAR:B-肾上腺素受体β- adrenergic receptor;ATP:三磷酸腺苷 adenosine triphosphate;cAMP:环磷酸腺苷 cyclic adeno- β兴奋剂的作用原理(上图) CL的代谢产物很可能在某种条件下重新转化为CL。由于CL分子中苯环上有卤素原子 取代物,使得CL比其他β激动剂具有更高的亲脂性,并使这些分子不能与一些生物酶结台 从而阻止了该物质的代谢失活,导致其在体内长期存留。一般认为CL部分在肝中脱甲基后 从尿液中排除,部分以原型从尿中排出。 Smith等实验表明有一部分克伦特罗或其代谢物是 通过胆汁排泄的 3毒理简介 由于,猪在饲养过程中盐酸克伦特罗的添加量过大,猪的生长周期没有得到很好的掌握 饲养者没有掌握动物屠宰前的安全用药间隔期就进行屠宰。盐酸克伦特罗的脂溶性高,使用 过盐酸克伦特罗的猪在屠宰之后,药物仍然蓄积在猪的肺、肝、心、肾、肌肉甚至是毛发里。物种类和组织来源而异。β1-AR 主要分布于心脏和脂肪细胞膜上，与提高心率和和心脏输出 能力、脂肪细胞脂解和能量生成有关。β2-AR 主要分布于骨骼肌、平滑肌和肝脏细胞膜上， 与气管和支气管松弛有关。另外，在心脏中也存在少量β2-AR。在大鼠研究上发现，β3-AR 主要存在于棕色脂肪和白色脂肪组织中，同时也存在于肠骨骼肌、心肌上。其药理作用与β 1-AR 和β2-AR 有明显区别。研究表明，这三种β-AR 亚型在同种动物体内氨基酸序列的同源 性接近百分之五十，不同动物物种之间，同种受体的同源性可达百分之七十五或更高。 β-AR 的生理功能主要是由于β-兴奋剂与β-AR 结合，形成的复合物激活了 Gs 蛋白，从 而使机体发生一系列生理生化反应的过程 当β-兴奋剂与β-AR 的跨膜 3、5、6 功能区结合后将引起β-AR 构象的改变，激活 Gs 蛋 白，然后 Gs 蛋白的α亚基与三磷酸鸟苷（GTP）结合并催化释放二磷酸鸟苷（GDP），Gs 蛋 白的α亚基结合 GTP 后从 Gs 蛋白上解离，从 Gs 蛋白解离下的α亚基进而激活腺苷酸环化酶 并催化产生环磷酸腺苷（cAMP），cAMP 又作为第二信使与蛋白激酶 A 的调节亚基结合，并 使蛋白激酶 A 释放其催化亚基，导致细胞内多种酶被磷酸化，被磷酸化后的酶部分被激活 （如激素敏感脂酶、脂肪细胞甘油三酯降解限速酶）或抑制（如乙酰辅酶 A 羧化酶、长链脂 肪酸生物合成限速酶等），被激活的酶促进脂肪分解，被抑制的酶抑制脂肪合成，最终降低 脂肪沉积。 β-兴奋剂的作用原理（上图） CL 的代谢产物很可能在某种条件下重新转化为 CL。由于 CL 分子中苯环上有卤素原子 取代物，使得 CL 比其他β-激动剂具有更高的亲脂性，并使这些分子不能与一些生物酶结合， 从而阻止了该物质的代谢失活，导致其在体内长期存留。一般认为 CL 部分在肝中脱甲基后 从尿液中排除，部分以原型从尿中排出。Smith 等实验表明有一部分克伦特罗或其代谢物是 通过胆汁排泄的 3 毒理简介 由于，猪在饲养过程中盐酸克伦特罗的添加量过大，猪的生长周期没有得到很好的掌握， 饲养者没有掌握动物屠宰前的安全用药间隔期就进行屠宰。盐酸克伦特罗的脂溶性高，使用 过盐酸克伦特罗的猪在屠宰之后，药物仍然蓄积在猪的肺、肝、心、肾、肌肉甚至是毛发里