第4期 ·研究与综述·王习达,等恩诺沙星防治水生动物疫病的研究进展 MRL)在猪、牛、家禽的肾脏、肝脏、肌肉均为0.3 恩诺沙星在对水生动物病原体的药效和在水 垇,我国规定无公害禽肉及副产品中恩诺沙星、环生动物体内的药动学特征上具有诸多优越性,具有 丙沙星的最高残留限量不高于0.10吧 抗菌活性强、抗菌谱广、口服吸收好、生物利用度 目前对恩诺沙星的检测常用液相色谱法,大量高、组织分布广、半衰期长、不易产生耐药性、对其 报道对用HPLC法测定动物组织中恩诺沙星、环丙他抗菌药的耐药菌有效且不良反应相对较少等特 沙星的残留进行了方法学考察并加以应用,实验表点,同时毒副作用较小。该药物是治疗水生动物细 明以了反相高效液相色谱法RP-HPLC法)方法测菌性疾病的较好选择,在水产养殖中具有很好的应 定动物组织中的恩诺沙星、环丙沙星残留,检测条用前景,可以在渔业生产中合理推广应用 件稳定,加标回收率高,变异系数较小,二者分离图 谱很好,应用方便,可操作性强2。 考文献 2.5临床应用 吴银宝等对恩诺沙星水解特性的研究表明,恩0杨先乐,陆承平,战文斌,等新编渔药手册M1北京:中国 诺沙星的水解产物中没有环丙沙星,在恒温避光下 农业出版社,2005.208209 的水解半衰期超过1年,同时溶液pH值的变化对 2]Kem pf I, G ebert F, Guittet M& Benne pan G. Eficacy of 恩诺沙星的水解速率无显著影响;在不同初始浓度 danofl-oxacin in the therapy of experm en tal m ycop lasn oisin chicks.R esearch in Veterinary Science, 1992, 53: 257 259. 下,微生物对恩诺沙星的水解无显著影响即。恩诺沙 3] M artim en Bet al. Tem perature -dependent n vito 星制剂在水中良好的溶解性为临床使用提供了方 antim iciob iol activity of four4- u inolnes and oxytetracycline 便,既可以拌饵口服,也可直接按剂量洒于水中。 against bacteria pathogen ic to fish [Tl Antim icrob a gents 临床上,恩诺沙星制剂广泛应用于淡水鱼类出 chem other.1992,366):17381743 血性败血症、烂鳃病、肠炎病、赤皮病、打印病;鳗弧 A Bow ser P R,etal. Experim ental treatm ent of A erom onas 菌性肠炎、鳗爱德华氏病、鳗赤鳍;黄鳝出血病、对 sam onicida血 ctions w ith enrofloxacin and oxolin ic acid:fⅪ 虾抗白斑病毒病、对虾立克次氏体病、烂眼病、黄鳃 trials [a quat Anim. H ealth 2: 198 203. 病、红鳃病:蟹烂鳃病、甲壳溃疡病、细菌性抖抖病;1范红结,黄国庆,郭爱珍,等雷氏普罗威登引致中华鳖脏 海水养殖鱼类伏大黄鱼、海鲈、美国红鱼等)烂鳃病、 器脓肿印南京农业大学学报,2001,24():71^74 8]杨雨辉,佟恒敏,卢彤岩,等,恩诺沙星在水生动物疾病防 溃疡病、弧菌病、出血性肠炎病,鳖皮肤溃疡病、红 治上应用的研究进展水产学杂志,2003,506):8182 脖子病、出血性败血症、水肿病,鲟鱼肠炎病、气泡 ]张雅斌,刘艳辉,张祚新,等恩诺沙星在鲤体内的药效学 病、细菌性败血症、爱德华氏病、表皮溃疡病;牛蛙及药动力学研究大连水产学院学报,200,194):139°242 的红腿病、链球菌病等。对一般常规药不能治疗8] Lew bart g,etl. Pharm acok inetics of enrofloxacin in the 或久治不愈的赤鳍、烂尾、烂鳃、肠炎及各种水产类 red paeu after tram uscu ln; oral and bath adm inistration [Ilet 动物疾病都具有良好的疗效 Pbam m eol Ther, 1997, 20 2): 124-128 恩诺沙星是一类疗效确切,应用广泛的抗菌8 In tone l., Cecchini s, Bertini s, et al. phanmacok ineties of 药,其不良反应的发生与药物剂量给药途径、用药 enrofloxacin in the seabase ice tarchus labrax) 时间、用药速度及个体差异有关。在临床应用中应Au0024909 00Stofiegen DA etal M ultiple route and dose 严格掌握适应症,疗程不宜过长,注意配伍禁忌。与 pharm acok inetics of enrofloxacin in juvenile A tlantic salm on 青霉素类、卡那霉素、庆大霉素、粘菌素等合用,具 Vet pbartm eol Ther.199,0):112 有协同作用,组成复方会提高疗效且降低成本。因1] Stoffiegen D A. ooster G A, Bustos p s, et al. M ultiple 恩诺沙星与利福平等有拮抗作用,在临床使用时要 ute and dose parm acok inetics of enrofloxacin in juvenile 要避免合用。杨先乐等以羧甲基纤维素和淀粉为壁 A tlantic sam on [J Vet Pham aeol Ther,1997,20:111123 材制备恩诺沙星微胶囊并研究其缓释性能,实验证D2 L innehan R M, U richi m, R idgw ay s,etl. En rofloxacin 明微胶囊均表现出明显的缓释作用,提高了在水生∞ trum bioactivity in bottlenose dolphins, Tursiops truncates 动物体内生物利用度、减少体内的残留、降低渔药 follow ing oral adm inistration of 5 m gkg in whole fish [Ivet 对养殖环境的污染 Pharm acol Ther: 1999, 22: 170 173 3]方星星,王群,李健恩诺沙星及其代谢物环丙沙星 3总结与展望 C1994-2007ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net(MRL)在猪、牛、家禽的肾脏、肝脏、肌肉均为 0.3 μg/g, 我国规定无公害禽肉及副产品中恩诺沙星、环 丙沙星的最高残留限量不高于 0.10 μg/g。 目前对恩诺沙星的检测常用液相色谱法, 大量 报道对用 HPLC 法测定动物组织中恩诺沙星、环丙 沙星的残留进行了方法学考察并加以应用, 实验表 明以了反相高效液相色谱法(RP- HPLC 法)方法测 定动物组织中的恩诺沙星、环丙沙星残留, 检测条 件稳定, 加标回收率高, 变异系数较小, 二者分离图 谱很好, 应用方便, 可操作性强[17~21] 。 2.5 临床应用 吴银宝等对恩诺沙星水解特性的研究表明, 恩 诺沙星的水解产物中没有环丙沙星, 在恒温避光下 的水解半衰期超过 1 年, 同时溶液 pH 值的变化对 恩诺沙星的水解速率无显著影响; 在不同初始浓度 下, 微生物对恩诺沙星的水解无显著影响[24] 。恩诺沙 星制剂在水中良好的溶解性为临床使用提供了方 便, 既可以拌饵口服, 也可直接按剂量洒于水中。 临床上, 恩诺沙星制剂广泛应用于淡水鱼类出 血性败血症、烂鳃病、肠炎病、赤皮病、打印病; 鳗弧 菌性肠炎、鳗爱德华氏病、鳗赤鳍; 黄鳝出血病、对 虾抗白斑病毒病、对虾立克次氏体病、烂眼病、黄鳃 病、红鳃病; 蟹烂鳃病、甲壳溃疡病、细菌性抖抖病; 海水养殖鱼类(大黄鱼、海鲈、美国红鱼等)烂鳃病、 溃疡病、弧菌病、出血性肠炎病, 鳖皮肤溃疡病、红 脖子病、出血性败血症、水肿病, 鲟鱼肠炎病、气泡 病、细菌性败血症、爱德华氏病、表皮溃疡病; 牛蛙 的红腿病、链球菌病等[1、25] 。对一般常规药不能治疗 或久治不愈的赤鳍、烂尾、烂鳃、肠炎及各种水产类 动物疾病都具有良好的疗效。 恩诺沙星是一类疗效确切, 应用广泛的抗菌 药, 其不良反应的发生与药物剂量、给药途径、用药 时间、用药速度及个体差异有关。在临床应用中应 严格掌握适应症, 疗程不宜过长, 注意配伍禁忌。与 青霉素类、卡那霉素、庆大霉素、粘菌素等合用, 具 有协同作用, 组成复方会提高疗效且降低成本。因 恩诺沙星与利福平等有拮抗作用, 在临床使用时要 要避免合用。杨先乐等以羧甲基纤维素和淀粉为壁 材制备恩诺沙星微胶囊并研究其缓释性能, 实验证 明微胶囊均表现出明显的缓释作用, 提高了在水生 动物体内生物利用度、减少体内的残留、降低渔药 对养殖环境的污染[26] 。 3 总结与展望 恩诺沙星在对水生动物病原体的药效和在水 生动物体内的药动学特征上具有诸多优越性, 具有 抗菌活性强、抗菌谱广、口服吸收好、生物利用度 高、组织分布广、半衰期长、不易产生耐药性、对其 他抗菌药的耐药菌有效且不良反应相对较少等特 点, 同时毒副作用较小。该药物是治疗水生动物细 菌性疾病的较好选择, 在水产养殖中具有很好的应 用前景, 可以在渔业生产中合理推广应用。 参考文献 [1] 杨先乐, 陆承平, 战文斌, 等.新编渔药手册[M].北京: 中国 农业出版社, 2005. 208~209. [2] Kempf I, Gesbert F, Guittet M& Bennejean G. Eficacy of danofl - oxacin in the therapy of experimental mycoplasmosisin chicks[J].Research in Veterinary Science, 1992, 53: 257~259. [3] Martimen B.et a1.Temperature - dependent in vitro antimicrobiol activity of four 4- quinolones and oxytetracycline against bacteria pathogenic to fish [J]. Antimicrob Agents chemother. 1992, 36(8): 1738~1743. [4]Bowser P R.et a1. Experimental treatment of Aeromonas salmonicida infections with enrofloxacin and oxolinic acid: field trials [J].Aquat.Anim.Health 2: 198~203. [5] 范红结, 黄国庆, 郭爱珍, 等.雷氏普罗威登引致中华鳖脏 器脓肿[J]. 南京农业大学学报, 2001, 24(4): 71~74. [6] 杨雨辉, 佟恒敏, 卢彤岩, 等.恩诺沙星在水生动物疾病防 治上应用的研究进展[J].水产学杂志, 2003, 5 (16): 81~82. [7] 张雅斌, 刘艳辉, 张祚新, 等.恩诺沙星在鲤体内的药效学 及药动力学研究[J].大连水产学院学报, 2004, 19(4): 139~242. [8] Lewbart G .eta1. Pharmacokinetics of enrofloxacin in the red paeu after intramuscular, oral and bath administration[J].Vet Pbammeol Ther, 1997, 20(2): 124～128. [9] Intone L, Cecchini S, Bertini S, et a1.Pharrnacokineties of enrofloxacin in the seabase (Dicentrarchus labrax) [J]. Aquaculture, 2000.182(1~2): 49~59. [10]Stofregen DA .eta1.Multiple route and dose pharmacokinetics of enrofloxacin in juvenile Atlantic salmon[J]. Vet Pbartmeol Ther, 1997, 20 (2): 111~123. [11] Stoffregen D A.Wooster G A, Bustos P S, et a1.Multiple route and dose parmacokinetics of enrofloxacin in juvenile Atlantic salmon [J].J Vet Pharmaeol Ther, 1997, 20: 111~123. [12]Linnehan R M, Ulrich R M, Ridgway S, eta1.En rofloxacin setrurn bioactivity in bottlenose dolphins, Tursiops truncates following oral administration of 5 mg/kg in whole fish [J].Vet Pharmacol Ther, 1999, 22: 170~173. [13] 方星星, 王 群, 李 健.恩诺沙星及其代谢物环丙沙星 第 4 期 ·研究与综述· 王习达, 等 恩诺沙星防治水生动物疫病的研究进展 13