水产养殖 第28卷 类药物抗菌谱较广,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性 用恩诺沙星对5种淡水养殖鱼类常见病、多发 菌均有效,尤其是对革兰氏阴性菌作用强的特点,病的致病菌进行抑菌试验,对细菌出血性败血病、 水生动物细菌性疾病大多为革兰氏阴性菌,表明恩打印病、赤皮病、烂鳃病、肠炎病致病菌的最小抑菌 诺沙星适合鱼类细菌性疾病的治疗。 浓度MC)分别为002、0040.63、0.310.04/L 22在水生动物体内的药动学研究 体内抗菌药效试验结果表明,每日以10ug/g剂量 恩诺沙星对红色双齿巨脂鲤肌注给药的消除对鲤鱼混饲口灌给药,能有效地杀灭致病菌,提高 半衰期为28.9h,比在狗、鸟、兔等畜禽体内的的半感染鱼的成活率的。简纪常等用反相高效液相色谱 衰期都长,给药后达峰时间为4h,达峰浓度为 法P-HPLC)研究了恩诺沙星在眼斑拟石首鱼Sci 吗ghL。肌注给药48h后,平均血药浓度还在大多 aenops oce latus)体内的药物代谢动力学,得出腹腔 数革兰氏阴性鱼类致病菌的最小抑菌浓度之上即注射给药比灌服给药吸收快,血药浓度达峰时间短 将红色双齿巨脂鲤浸于浓度为2.5mgA的恩诺沙于灌服给药,但血药浓度峰值明显高于灌服给药吲。 星溶液中,2h后血清中血药浓度达峰值,浓度为2.3耐药性研究 0.17g。应用肌注、口服和浸浴等不同给药方式 与其他类抗菌药物相比,氟喹诺酮类药物不易 在血清中均可检测到恩诺沙星的代谢物-环丙沙星产生耐药性,一些多重耐药菌对恩诺沙星仍很敏 感。2002年 M irand C.D等研究了从智利水体中分 Stofiegen D.A.以10郾gg恩诺沙星在幼鲑鱼体离的103种细菌对多种抗菌药物的抵抗能力,结果 内经动脉注射、腹腔注射、肌肉注射和管饲法给药证实,大多数细菌对阿莫西林、氨苄青霉素、红霉 后,所有的给药方式均符合两室模型,消除半衰期素、呋喃唑酮、氟苯尼考、氯霉素、头孢氨噻和甲氧 分别为130.6h、34.32h、84.98h和105.11h;药物苄啶都具有抗药性,而对庆大霉素、卡那霉素、氟甲 的生物利用度分别为100%、89.34%、65.97%和喹和恩诺沙星的抗药性非常低 49.444%在用海鲈、小虹鳟鱼、大红鼻子椎鲸等进2.4药物安全和残留检测 行的类似药代动力学试验中,最大血药浓度和组织 对恩诺沙星在鲶鱼、虾、鲑鱼、鲤鱼和中华绒螯 浓度远远超过药敏试验中恩诺沙星对鱼的常见病蟹等各种水生动物的组织残留进行实验测定,证实 原体的最小杀菌浓度。以每天5g/g体重的剂量给了恩诺沙星的低毒和安全性旷。对投喂不同剂量 药,小虹鳟鱼的平均恒定血药浓度达到链球菌鱼类恩诺沙星的鲤鱼酯酶同工酶进行了电泳分析,同时 中对恩诺沙星最不敏感的病原菌)最小杀菌浓度的对一些血清生理生化指标进行了测定。结果表明 4.5倍町。在以10嶇g和5g两个剂量组进行给恩诺沙星可使鲤酯酶同工酶的活性升高;所有投喂 药后,对受试鱼体多种组织的药物浓度进行比较,药饵的鱼血清总蛋白、白蛋白与球蛋白之比均下 发现两个剂量组都表现出较好的疗效,且10郾gg降,谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、无机磷、非蛋白氮、肌 剂量组并没有显著的优势,从而为以较低剂量进行酐呈上升趋势。可见,恩诺沙星对鱼体的组织酯酶 有效治疗提供了药动学证据2 同工酶和血液指标的影响都比较较小,对机体损伤 方星星等人的研究发现中国对虾肌注恩诺沙星程度较小,在水生动物体内残留低。 后0.083h血药浓度就已达到峰值,恩诺沙星在中 般认为恩诺沙星不滞留于动物组织,但有资 国对虾体内吸收迅速,体内分布广泛,在各组织中料表明大剂量应用时有一定的蓄积性,包括代谢产 的药物浓度较高,其中,肝脏内的浓度最高,药物浓物,主要表现为肝肾毒性,其大小与肾脏受损害程 度峰值为12.1ghL,其在甲壳类动物体内更易被度直接相关。环丙沙星是恩诺沙星的一种代谢产 吸收可能与其开管式循环系统有关。每天以剂量物,动物体内的恩诺沙星与环丙沙星的残留往往混 为50g/g渔鱼体重)的恩诺沙星分别给吉富罗非鱼、合存在,所以,两者残留检测共用同一方法,且以残 中国对虾投喂药饵,周期为7d,实验结果发现,恩留总量计算,即是将恩诺沙星和其主要代谢物环丙 诺沙星在鱼、虾体内均代谢为环丙沙星。中国对虾沙星加和计算的四。环丙沙星因疗效确切一直受到 体内恩诺沙星与环丙沙星的最高含量分别为a.68±渔业工作者的青睐,但因较现严重的肝肾毒性已被 0.41)吧g、0.066±.03)岖/g,消除半衰期分别为《无公害食品渔用药物使用准则》明确规定为禁用 27.9h,33.6h 渔药。欧盟规定恩诺沙星在体的最大残留限量 C1994-2007ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net类药物抗菌谱较广, 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性 菌均有效, 尤其是对革兰氏阴性菌作用强的特点, 水生动物细菌性疾病大多为革兰氏阴性菌, 表明恩 诺沙星适合鱼类细菌性疾病的治疗。 2.2 在水生动物体内的药动学研究 恩诺沙星对红色双齿巨脂鲤肌注给药的消除 半衰期为 28.9 h, 比在狗、鸟、兔等畜禽体内的的半 衰期都长, 给药后达峰时间为 4 h, 达峰浓度为 1.64 μg/mL。肌注给药 48 h 后, 平均血药浓度还在大多 数革兰氏阴性鱼类致病菌的最小抑菌浓度之上[8] 。 将红色双齿巨脂鲤浸于浓度为 2.5 mg/L 的恩诺沙 星溶液中, 2 h 后血清中血药浓度达峰值, 浓度为 0.17 g/L。应用肌注、口服和浸浴等不同给药方式, 在血清中均可检测到恩诺沙星的代谢物- 环丙沙星 [9] 。 Stofregen D. A.以 10 μg/g 恩诺沙星在幼鲑鱼体 内经动脉注射、腹腔注射、肌肉注射和管饲法给药 后, 所有的给药方式均符合两室模型, 消除半衰期 分别为 130.6 h、34.32 h、84.98 h 和 105.11 h; 药物 的 生 物 利 用 度 分 别 为 100% 、89.34% 、65.97% 和 49.444%[9] 。在用海鲈、小虹鳟鱼、大红鼻子椎鲸等进 行的类似药代动力学试验中, 最大血药浓度和组织 浓度远远超过药敏试验中恩诺沙星对鱼的常见病 原体的最小杀菌浓度。以每天 5 μg/g 体重的剂量给 药, 小虹鳟鱼的平均恒定血药浓度达到链球菌(鱼类 中对恩诺沙星最不敏感的病原菌) 最小杀菌浓度的 4.5 倍 [11] 。在以 10 μg/g 和 5 μg/g 两个剂量组进行给 药后, 对受试鱼体多种组织的药物浓度进行比较, 发现两个剂量组都表现出较好的疗效, 且 10 μg/g 剂量组并没有显著的优势, 从而为以较低剂量进行 有效治疗提供了药动学证据[12] 。 方星星等人的研究发现中国对虾肌注恩诺沙星 后 0.083 h 血药浓度就已达到峰值, 恩诺沙星在中 国对虾体内吸收迅速, 体内分布广泛, 在各组织中 的药物浓度较高, 其中, 肝脏内的浓度最高, 药物浓 度峰值为 12.1 μg/mL, 其在甲壳类动物体内更易被 吸收可能与其开管式循环系统有关[13] 。每天以剂量 为 50 μg/g(鱼体重)的恩诺沙星分别给吉富罗非鱼、 中国对虾投喂药饵, 周期为 7 d, 实验结果发现, 恩 诺沙星在鱼、虾体内均代谢为环丙沙星。中国对虾 体内恩诺沙星与环丙沙星的最高含量分别为(1.68± 0.41) μg/g、(0.066±0.03) μg/g, 消除半衰期分别为 27.9 h, 33.6 h[14] 。 用恩诺沙星对 5 种淡水养殖鱼类常见病、多发 病的致病菌进行抑菌试验, 对细菌出血性败血病、 打印病、赤皮病、烂鳃病、肠炎病致病菌的最小抑菌 浓度(MIC)分别为 0.02、0.04、0.63、0.31、0.04 μg/mL。 体内抗菌药效试验结果表明, 每日以 10 μg/g 剂量 对鲤鱼混饲口灌给药, 能有效地杀灭致病菌, 提高 感染鱼的成活率[7] 。简纪常等用反相高效液相色谱 法(RP- HPLC)研究了恩诺沙星在眼斑拟石首鱼(Sci￾aenops ocellatus)体内的药物代谢动力学, 得出腹腔 注射给药比灌服给药吸收快, 血药浓度达峰时间短 于灌服给药, 但血药浓度峰值明显高于灌服给药[15] 。 2.3 耐药性研究 与其他类抗菌药物相比, 氟喹诺酮类药物不易 产生耐药性, 一些多重耐药菌对恩诺沙星仍很敏 感。2002 年 Mirand C.D 等研究了从智利水体中分 离的 103 种细菌对多种抗菌药物的抵抗能力, 结果 证实, 大多数细菌对阿莫西林、氨苄青霉素、红霉 素、呋喃唑酮、氟苯尼考、氯霉素、头孢氨噻和甲氧 苄啶都具有抗药性, 而对庆大霉素、卡那霉素、氟甲 喹和恩诺沙星的抗药性非常低[16] 。 2.4 药物安全和残留检测 对恩诺沙星在鲶鱼、虾、鲑鱼、鲤鱼和中华绒螯 蟹等各种水生动物的组织残留进行实验测定, 证实 了恩诺沙星的低毒和安全性[17~20] 。对投喂不同剂量 恩诺沙星的鲤鱼酯酶同工酶进行了电泳分析, 同时 对一些血清生理生化指标进行了测定。结果表明: 恩诺沙星可使鲤酯酶同工酶的活性升高; 所有投喂 药饵的鱼血清总蛋白、白蛋白与球蛋白之比均下 降, 谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、无机磷、非蛋白氮、肌 酐呈上升趋势。可见, 恩诺沙星对鱼体的组织酯酶 同工酶和血液指标的影响都比较较小, 对机体损伤 程度较小, 在水生动物体内残留低 [21] 。 一般认为恩诺沙星不滞留于动物组织, 但有资 料表明大剂量应用时有一定的蓄积性, 包括代谢产 物, 主要表现为肝肾毒性, 其大小与肾脏受损害程 度直接相关[22] 。环丙沙星是恩诺沙星的一种代谢产 物, 动物体内的恩诺沙星与环丙沙星的残留往往混 合存在, 所以, 两者残留检测共用同一方法, 且以残 留总量计算, 即是将恩诺沙星和其主要代谢物环丙 沙星加和计算的[23] 。环丙沙星因疗效确切一直受到 渔业工作者的青睐, 但因较现严重的肝肾毒性已被 《无公害食品渔用药物使用准则》 明确规定为禁用 渔药。欧盟 规定恩诺沙 星在 体 的 最 大 残 留 限 量 12 水 产 养 殖 第 28 卷