第十三章线粒体疾病 线粒体是一个对环境变化十分敏感的细胞器,在许多疾病状态 下,线粒体的结构和功能都会发生相应的改变,并成为疾病病理变化 的一部分。另一方面,线粒体的异常也可能成为疾病发生的原因,这 种以线粒体结构或功能异常为主要病因的一大类疾病称为线粒体病 ( mitochondrial disease)。除线粒体基因组缺陷可直接导致的疾病外 编码线粒体蛋白的核DNA突变也可引起线粒体病,但这类疾病表现 为孟德尔遗传方式。目前发现还有一类线粒体疾病,可能涉及到 mtDNA与nDNA的共同改变,认为是基因组间交流的通讯缺陷 第一节疾病过程中的线粒体变化 线粒体对外界环境因素的变化很敏感,一些环境因素的影响可直 接造成线粒体功能的异常。例如在有害物质渗入(中毒)、病毒入侵 (感染)等情况下,线粒体亦可发生肿胀甚至破裂,肿胀后的体积有 的比正常体积大3~4倍。如人体原发性肝癌细胞癌变过程中,线粒 体嵴的数目逐渐下降而最终成为液泡状线粒体;缺血性损伤时的线粒 体也会出现结构变异如凝集、肿胀等;坏血病患者的病变组织中有时 也可见二到三个线粒体融合成一个大的线粒体的现象,称为线粒体 球;一些细胞病变时,可看到线粒体中累积大量的脂肪或蛋白质,有 时可见线粒体基质颗粒大量增加,这些物质的充塞往往影响线粒体功 能甚至导致细胞死亡;如线粒体在微波照射下会发生亚微结构的变 化,从而导致功能上的改变;氰化物、CO等物质可阻断呼吸链上的 电子传递,造成生物氧化中断、细胞死亡;随着年龄的增长,线粒体 的氧化磷酸化能力下降等等。在这些情况下,线粒体常作为细胞病变 或损伤时最敏感的指标之一,成为分子细胞病理学检査的重要依据。1 第十三章 线粒体疾病 线粒体是一个对环境变化十分敏感的细胞器，在许多疾病状态 下，线粒体的结构和功能都会发生相应的改变，并成为疾病病理变化 的一部分。另一方面，线粒体的异常也可能成为疾病发生的原因，这 种以线粒体结构或功能异常为主要病因的一大类疾病称为线粒体病 （mitochondrial disease）。除线粒体基因组缺陷可直接导致的疾病外， 编码线粒体蛋白的核 DNA 突变也可引起线粒体病，但这类疾病表现 为孟德尔遗传方式。目前发现还有一类线粒体疾病，可能涉及到 mtDNA 与 nDNA 的共同改变，认为是基因组间交流的通讯缺陷。 第一节 疾病过程中的线粒体变化 线粒体对外界环境因素的变化很敏感，一些环境因素的影响可直 接造成线粒体功能的异常。例如在有害物质渗入（中毒）、病毒入侵 （感染）等情况下，线粒体亦可发生肿胀甚至破裂，肿胀后的体积有 的比正常体积大 3～4 倍。如人体原发性肝癌细胞癌变过程中，线粒 体嵴的数目逐渐下降而最终成为液泡状线粒体；缺血性损伤时的线粒 体也会出现结构变异如凝集、肿胀等；坏血病患者的病变组织中有时 也可见二到三个线粒体融合成一个大的线粒体的现象，称为线粒体 球；一些细胞病变时，可看到线粒体中累积大量的脂肪或蛋白质，有 时可见线粒体基质颗粒大量增加，这些物质的充塞往往影响线粒体功 能甚至导致细胞死亡；如线粒体在微波照射下会发生亚微结构的变 化，从而导致功能上的改变；氰化物、CO 等物质可阻断呼吸链上的 电子传递，造成生物氧化中断、细胞死亡；随着年龄的增长，线粒体 的氧化磷酸化能力下降等等。在这些情况下，线粒体常作为细胞病变 或损伤时最敏感的指标之一，成为分子细胞病理学检查的重要依据