就会抑制这个反应途径中的第一个酶,减少a-氨基己二酸的产量,从而进一步影响青霉素 的合成 2,碳代谢物的调节作用 碳分解代谢产物调节指能迅速被利用的碳源(葡萄糖)或其分解代谢产物,对其他代谢中 的酶(包括分解酶和合成酶)的调节。分为分解产物阻遏和抑制两种。 葡萄糖是菌体生长良好的碳源和能源,但对青霉素、头孢菌素、卡那霉素、新霉素、丝 裂霉素等都有明显降低产量的作用 3,氮代谢物的调节作用 在初级代谢中,氮分解代谢产物调节,即被迅速利用的氮源(氨)抑制作用于含底物的酶 蛋白酶、硝酸盐还原酶、酰胺酶、脲酶、组氨酸酶的合成。在次级代谢中,其阻遏作用也 确实存在。在抗生素生产中使用黄豆饼粉就是由于它缓慢分解成有阻遏作用的氨基酸和氨, 防止或减弱氮分解代谢产物阻遏作用的结果。 4,磷酸盐的调节作用 磷酸盐不仅是菌体生长的主要限制性营养成分,还是调节抗生素生物合成的重要参数 其机制按效应剂说有直接作用,即磷酸盐自身影响抗生素合成,和间接作用,即磷酸盐调节 胞内其他效应剂(如ATP、腺苷酸能量负荷和cAMP),进而影响抗生素合成 已发现过量磷酸盐对四环素、氨基糖苷类和多烯大环内酯等32种抗生素的合成产生阻 抑作用。 5,次级代谢中的诱导作用及产物的反馈作用 6,次级代谢中细胞膜透性调节 外界物质的吸收或代谢产物的分泌都需经细胞膜的运输,如发生障碍,则胞内合成代谢 物不能分泌出来,影响发酵产物收获,或胞外营养物不能进入胞内,也影响产物合成,使产 量下降 如在青霉素发酵中,产生菌细胞膜输入硫化物能力的大小影响青霉素发酵单位的高低 如果输入硫化物能力增加,硫源供应允足,合成青霉素的量就增多。 第六节微生物代谢产物的过量产生 提高初级代谢产物产量的方法 我们知道,初级和次级代谢产物在遗传控制、合成时期、合成途径等方面是存在差异的, 因而获得发酵产物过量生产的方法也不同。由于次级代谢产物的合成远离初级代谢的主要途 径,微生物细胞对其合成控制较弱,因此,改变环境条件易于影响其表达,基因型改变后的 产量变异幅度也较大,而初级代用产物则与此相反。这在选择提高代谢产物方法时应予考虑 提高初级代谢产物产量的方法主要有以下几种: 1,使用诱导物 与糖类和蛋白质降解有关的水解酶类大都属诱导酶类,因此向培养基中加入诱导物就会 增加胞外酶的产量。如加入槐糖(1,2-阝-D-葡二糖)诱导木霉菌的纤维素酶的生成,木糖 诱导半纤维素酶和葡萄糖异构酶的生成等。但诱导物的价格往往比较贵,经济上未必合算 加入廉价的含有诱导物的原料,如槐豆英等某些种籽皮中含有槐糖,玉米芯富含木聚糖,培 养过程中可陆续被水解产生槐糖、木糖,这都是经常采用的方法。但是,玉米芯等这类不溶 性聚合物的分解过程缓慢,以其为唯一碳源时,培养周期比较长,产品的体积生产率仍难大 幅度提高。可考虑先使微生物在廉价的可溶性碳源中迅速生长,形成大量菌体后,再加入诱 导物诱导水解酶类生成的方法。就会抑制这个反应途径中的第一个酶，减少 a- 氨基己二酸的产量，从而进一步影响青霉素 的合成。 2，碳代谢物的调节作用 碳分解代谢产物调节指能迅速被利用的碳源(葡萄糖)或其分解代谢产物，对其他代谢中 的酶(包括分解酶和合成酶)的调节。分为分解产物阻遏和抑制两种。 葡萄糖是菌体生长良好的碳源和能源，但对青霉素、头孢菌素、卡那霉素、新霉素、丝 裂霉素等都有明显降低产量的作用。 3，氮代谢物的调节作用 在初级代谢中，氮分解代谢产物调节，即被迅速利用的氮源(氨)抑制作用于含底物的酶 (蛋白酶、硝酸盐还原酶、酰胺酶、脲酶、组氨酸酶)的合成。在次级代谢中，其阻遏作用也 确实存在。在抗生素生产中使用黄豆饼粉就是由于它缓慢分解成有阻遏作用的氨基酸和氨， 防止或减弱氮分解代谢产物阻遏作用的结果。 4，磷酸盐的调节作用 磷酸盐不仅是菌体生长的主要限制性营养成分，还是调节抗生素生物合成的重要参数。 其机制按效应剂说有直接作用，即磷酸盐自身影响抗生素合成，和间接作用，即磷酸盐调节 胞内其他效应剂(如 ATP、腺苷酸能量负荷和 cAMP)，进而影响抗生素合成。 已发现过量磷酸盐对四环素、氨基糖苷类和多烯大环内酯等 32 种抗生素的合成产生阻 抑作用。 5，次级代谢中的诱导作用及产物的反馈作用 6，次级代谢中细胞膜透性调节 外界物质的吸收或代谢产物的分泌都需经细胞膜的运输，如发生障碍，则胞内合成代谢 物不能分泌出来，影响发酵产物收获，或胞外营养物不能进入胞内，也影响产物合成，使产 量下降。 如在青霉素发酵中，产生菌细胞膜输入硫化物能力的大小影响青霉素发酵单位的高低。 如果输入硫化物能力增加，硫源供应允足，合成青霉素的量就增多。 第六节 微生物代谢产物的过量产生 一，提高初级代谢产物产量的方法 我们知道，初级和次级代谢产物在遗传控制、合成时期、合成途径等方面是存在差异的， 因而获得发酵产物过量生产的方法也不同。由于次级代谢产物的合成远离初级代谢的主要途 径，微生物细胞对其合成控制较弱，因此，改变环境条件易于影响其表达，基因型改变后的 产量变异幅度也较大，而初级代用产物则与此相反。这在选择提高代谢产物方法时应予考虑。 提高初级代谢产物产量的方法主要有以下几种： 1，使用诱导物 与糖类和蛋白质降解有关的水解酶类大都属诱导酶类，因此向培养基中加入诱导物就会 增加胞外酶的产量。如加入槐糖(1，2—β—D—葡二糖)诱导木霉菌的纤维素酶的生成，木糖 诱导半纤维素酶和葡萄糖异构酶的生成等。但诱导物的价格往往比较贵，经济上未必合算。 加入廉价的含有诱导物的原料，如槐豆英等某些种籽皮中含有槐糖，玉米芯富含木聚糖，培 养过程中可陆续被水解产生槐糖、木糖，这都是经常采用的方法。但是，玉米芯等这类不溶 性聚合物的分解过程缓慢，以其为唯一碳源时，培养周期比较长，产品的体积生产率仍难大 幅度提高。可考虑先使微生物在廉价的可溶性碳源中迅速生长，形成大量菌体后，再加入诱 导物诱导水解酶类生成的方法