药物一受体的相互作用有两种方式:第一种为构象诱导( Conformational induction),药 物使受体的三级结构发生构象变化,激发细胞级联( Cascad)效应。如果药物和受体发生完全结 合,则产生这种结构改变;第二种刺激受体的方式称构象选择( Conformational selection)。 在这种情况下,受体以两种可互变的形式共存,并达到某种平衡,此时的平衡常数又称为变构 常数( Allosteric constant)。这两种形式中,只有其中一种受体形式能引起生理刺激,并 产生效应。在缺少激动剂时,受体以非活性形式为主。激动剂选择活性形式受体并与它结合 这时,平衡向活性形式移动,导致活性形式受体的数量增加 药效强弱与亲和力的大小是两回事,必须考虑内在活性强弱这个因素。图2-14显示,一组 胆碱模拟物( Cholinomimetics)与毒蕈碱受体的构效关系。5个药物的亲和力与相对药效有其自 身的表现,无直接的联系 效症 氯化氨甲酰胆键(C} (2)Z更碱():5:a嘴何解囊(n 和力 5.0 4:0 图214…组碱模拟物与毒碱受体的构关奚 (4)氧化章(0) (5)毛果害(P) 药效强弱除了与内在活性有关外,还与受体数量有关。这对内在活性较低的激动剂的影响更 显著 将受体经不可逆烷基化除去,观察高活性蕈毒碱激动剂氯化氨甲酰胆碱( Carbachol)和较 低活性激动剂氧化震颤素( Oxotremorine)对豚鼠回肠效应的影响。图2—15显示,依次递减受 体数量,低活性激动剂氧化震颤素的效应相对于氯化氨甲酰胆碱更容易减弱。这是由于氧化 震颤素需要较高的受体密度才能产生效应。 (c) 图2-15毒碱受体经不可逆烷基化除去后,受体数量减少对不同药物所产生的效应的影响 氟化氨甲酰碱(·,n=8);氧化震颤霖(Q,=8) ()、(如)和(e)分别为对照及受体数兰减少后的剂量一效应曲线;C为激动剂浓度 (二)药物作用的靶和机理药物—受体的相互作用有两种方式：第一种为构象诱导(Conformational induction),药 物使受体的三级结构发生构象变化，激发细胞级联(Cascad)效应。如果药物和受体发生完全结 合，则产生这种结构改变；第二种刺激受体的方式称构象选择(Conformational selection)。 在这种情况下，受体以两种可互变的形式共存，并达到某种平衡，此时的平衡常数又称为变构 常数（Allosteric constant）。这两种形式中，只有其中一种受体形式能引起生理刺激，并 产生效应。在缺少激动剂时，受体以非活性形式为主。激动剂选择活性形式受体并与它结合。 这时，平衡向活性形式移动，导致活性形式受体的数量增加。 药效强弱与亲和力的大小是两回事，必须考虑内在活性强弱这个因素。图2-14显示，一组 胆碱模拟物(Cholinomimetics)与毒蕈碱受体的构效关系。5个药物的亲和力与相对药效有其自 身的表现，无直接的联系。 药效强弱除了与内在活性有关外，还与受体数量有关。这对内在活性较低的激动剂的影响更 显著。 将受体经不可逆烷基化除去，观察高活性蕈毒碱激动剂氯化氨甲酰胆碱(Carbachol)和较 低活性激动剂氧化震颤素(Oxotremorine)对豚鼠回肠效应的影响。图2—15显示，依次递减受 体数量，低活性激动剂氧化震颤素的效应相对于氯化氨甲酰胆碱更容易减弱。这是由于氧化 震颤素需要较高的受体密度才能产生效应。 (二)药物作用的靶和机理