大连水产学院学报 第15卷 照人医或兽医的给药方案,或依据药效学数据推测给药161。给药剂量按日平均多次投 喂的方法可能不能尽快发挥药效,迅速达到治疗目的。采用混饲口灌方式给药,以 HPLC法进行的药动学研究结果表明,以10mg/kg混饲给药后0.75h血药浓度已超过 诺氟沙星对鲤细菌出血性败血病致病菌的最小抑菌浓度,24h血药浓度为0.34μg/mL 即给药0.75~24h之间可有效抑菌,据此确定治疗鲤细菌性败血病的给药方案为,诺 氟沙星给药剂量为10mg/kg时,混饲给药的间隔为24h。如果考虑到饲料投放水中可 能造成药物损失和鱼类个体摄食的不确切性,在急性感染期间可把给药间隔缩短为12 h。依此类推,可初步确定治疗鱼类赤皮病、打印病、肠炎病的给药方案。而治疗鱼类 细菌性烂鳃病的疗效,由于其最小抑菌浓度为0.8mg/L,则必须通过高给药剂量或 增加给药次数来获得 3.3休药期的确定 以!C法测定肌肉中的诺氟沙星含量,在停药144h时肌肉未检出药物残留,即 使用诺氟沙星6d后方可食用。休药期的确立,为水产养殖产品安全卫生及食用者的健 康提供了保障。 3.4关于水产动物药动学的研究方法 相同给药剂量、不同给药方式的药动学参数相差很大,肌注给药时鲤对诺氟沙星吸 收良好,血药浓度最大吸收值为17.99μg/mLl但除珍稀水产动物外,几乎全部养 殖鱼类均采用药饵投喂方式给药,药物经口服后通过吸收进入淋巴和血液,作用于病变 组织而发挥药效。有些药物成分会在消化道被破坏,有些不能被消化道吸收,有些成分 还可能会与饲料中的某些成分起拮抗作用,这些都会影响药物的效果,使试验数据与实 际药效之间存在一定距离。本试验表明,肌注给药时,给药剂量为1mg/kg,给药一次 可提高感染鱼存活率,口服给药按10mg/(kgt)剂量给药5次,能有效提高存活率 仅一次给药剂量就相差10倍。同样给药方式的药动学研究结果说明,上述口服剂量是 合理的。因此,对鱼类及其他水产动物的药动学研究,宜使用口服法给药。 参考文献 ]郭惠元,我国喹诺酮类抗菌药物研究开发概况卩].中国医药工业杂志,1989,20(9):421-424 [2 VANCUTSEM P, BABISH J G, SCWARD W S. The fluoroquinolones antimicrobial structure, antimicrobial ani mals and toxicity]. Cornell Vet, 1990, 80(2): 173-186 3]曹瑞敏,刘听,新抗菌药烟酸诺氟沙星含量测定方法的研究卩].白求恩医科大学学报,1996,22(3):245-246 [4] BROWN SA, COPPER J, GAUZE J J, et al. Pharmacokinetics of Norfloxacin in dogs after single intravenous and ingle and multiple oral administ rations of the druglJ]. Am J Vet Res, 1990, 51: 1065- 1070. 5]严雪芬,王杏明,张黎明,团头鲂鯉鲫等鱼类暴发性疾病的药物防治硏究[A]·鱼病学硏究论文集:第二集 C]-北京:海洋出版社,1995.40-46 [6]汪开毓,喹诺酮类抗菌鱼药的开发应用口J].淡水渔业,197,27(2):22- [7]张雅斌,王兆军,养殖新技术[M]长春:吉林科学技术出版社,1999134-137 21994-2007ChinaAcademicJournaleLectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net照人医或兽医的给药方案 , 或依据药效学数据推测给药[5 ,6 ] 。给药剂量按日平均多次投 喂的方法可能不能尽快发挥药效 , 迅速达到治疗目的。采用混饲口灌方式给药 , 以 HPLC 法进行的药动学研究结果表明 , 以 10 mg/ kg 混饲给药后 0175 h 血药浓度已超过 诺氟沙星对鲤细菌出血性败血病致病菌的最小抑菌浓度 , 24 h 血药浓度为 0134μg/ mL , 即给药 0175～24 h 之间可有效抑菌 , 据此确定治疗鲤细菌性败血病的给药方案为 , 诺 氟沙星给药剂量为 10 mg/ kg 时 , 混饲给药的间隔为 24 h。如果考虑到饲料投放水中可 能造成药物损失和鱼类个体摄食的不确切性 , 在急性感染期间可把给药间隔缩短为 12 h。依此类推 , 可初步确定治疗鱼类赤皮病、打印病、肠炎病的给药方案。而治疗鱼类 细菌性烂鳃病的疗效 , 由于其最小抑菌浓度为 018 mg/ L , 则必须通过提高给药剂量或 增加给药次数来获得。 313 休药期的确定 以 HPLC 法测定肌肉中的诺氟沙星含量 , 在停药 144 h 时肌肉未检出药物残留 , 即 使用诺氟沙星 6 d 后方可食用。休药期的确立 , 为水产养殖产品安全卫生及食用者的健 康提供了保障。 314 关于水产动物药动学的研究方法 相同给药剂量、不同给药方式的药动学参数相差很大 , 肌注给药时鲤对诺氟沙星吸 收良好 , 血药浓度最大吸收值为 17199μg/ mL[11 ] 。但除珍稀水产动物外 , 几乎全部养 殖鱼类均采用药饵投喂方式给药 , 药物经口服后通过吸收进入淋巴和血液 , 作用于病变 组织而发挥药效。有些药物成分会在消化道被破坏 , 有些不能被消化道吸收 , 有些成分 还可能会与饲料中的某些成分起拮抗作用 , 这些都会影响药物的效果 , 使试验数据与实 际药效之间存在一定距离。本试验表明 , 肌注给药时 , 给药剂量为 1 mg/ kg , 给药一次 可提高感染鱼存活率 , 口服给药按 10 mg/ (kg·d) 剂量给药 5 次 , 能有效提高存活率 , 仅一次给药剂量就相差 10 倍。同样给药方式的药动学研究结果说明 , 上述口服剂量是 合理的。因此 , 对鱼类及其他水产动物的药动学研究 , 宜使用口服法给药。 参考文献 : [ 1 ] 郭惠元 1 我国喹诺酮类抗菌药物研究开发概况[J ]1 中国医药工业杂志 ,1989 ,20 (9) :421 - 4241 [2 ] VANCU TSEM P , BABISH J G , SCWARD W S1 The fluoroquinolones antimicrobial : structure , antimicrobial ani2 mals and toxicity[J ]1 Cornell Vet , 1990 , 80 (2) :173 - 1861 [ 3 ] 曹瑞敏 ,刘昕 1 新抗菌药烟酸诺氟沙星含量测定方法的研究[J ]1 白求恩医科大学学报 ,1996 ,22 (3) : 245 - 2461 [4 ] BROWN S A , COPPER J , GAUZE J J , et al1 Pharmacokinetics of Norfloxacin in dogs after single intravenous and single and multiple oral administrations of the drug[J ]1 Am J Vet Res , 1990 , 51 :1065 - 10701 [5 ] 严雪芬 ,王杏明 ,张黎明 1 团头鲂、鲤、鲫等鱼类暴发性疾病的药物防治研究[ A ]1 鱼病学研究论文集 :第二集 [ C]1 北京 :海洋出版社 ,1995. 40 - 461 [ 6 ] 汪开毓 1 喹诺酮类抗菌鱼药的开发应用[J ]1 淡水渔业 ,1997 ,27 (2) :22 - 251 [ 7 ] 张雅斌 ,王兆军 1 养殖新技术[ M ]1 长春 :吉林科学技术出版社 ,1999. 134 - 1371 48 大 连 水 产 学 院 学 报 第 15 卷